Moxifloxacin + Rifapentine의 약동학 문제

결핵(TB) 치료 기간을 단축하고 직접 관찰 요법의 전달을 용이하게 하기 위해 신약이 시급히 필요합니다. 예비 데이터는 moxifloxacin과 rifapentine을 포함하는 TB 치료 요법이 전체 TB 치료 기간을 단축할 수 있는 우수한 항결핵 활성을 가질 수 있음을 나타냅니다. 그러나 인간에서 두 약물 간의 가능한 약동학적 상호작용에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 보다 구체적으로, 목시플록사신은 글루쿠로나이드와 황산염 컨쥬게이션을 통해 불활성 대사산물로 대사됩니다. 리파펜틴이 글루쿠로노실트랜스퍼라제 및 설포트랜스퍼라제를 포함하는 2상 효소의 활성을 유도한다는 점을 감안할 때, 리파펜틴이 목시플록사신의 약동학을 변경할 수 있다는 가능성이 있습니다. 이 연구는 건강한 피험자를 대상으로 한 전향적 1상 단일 센터 약동학 연구입니다. 이 임상시험은 목시플록사신 단독과 주 3회 리파펜틴(각각 경구 투여)과 함께 투여된 목시플록사신의 약동학을 비교할 것입니다. 임상시험에는 두 부분이 있습니다: Moxifloxacin이 단독으로 투여되는 부분 I(1-4일); 및 목시플록사신이 주 3회 리파펜틴과 함께 투여되는 파트 II(5-19일). moxifloxacin의 24시간 약동학 프로필은 4일째 moxifloxacin을 투여하여 기준선 정상 상태 데이터를 매일 400mg 투여한 후 얻을 수 있습니다. 5일째에 리파펜틴을 매주 3회 900mg 용량으로 요법에 추가하고 리파펜틴 및 이의 대사물인 25-데스아세틸-리파펜틴에 대한 48시간 약동학 프로파일을 첫 번째 용량 후에 얻을 것입니다. 19일째에 목시플록사신, 리파펜틴 및 25-데스아세틸-리파펜틴에 대한 72시간 약동학 프로필을 수행할 것입니다. 안전성 및 내약성 평가는 연구 전반에 걸쳐 지정된 간격으로 수행됩니다. 1일차부터 피험자는 19일(1-19일차) 동안 매일 moxifloxacin 400mg을 투여받습니다. 5일차부터 피험자는 매주 3회 리파펜틴 900mg을 투여받습니다(5일, 7일, 9일, 12일, 14일, 16일 및 19일에 투여). 연구 참가자는 Johns Hopkins University School of Medicine을 통해 모집된 18-65세의 건강한 성인 16명입니다. 1차 연구 목적은 건강한 지원자에서 목시플록사신 단독 대 목시플록사신과 주 3회 리파펜틴 병용 투여의 약동학을 비교하고 목시플록사신과 리파펜틴 병용 투여의 안전성과 내약성을 설명하는 것입니다. 2차 연구 목적은 주 3회 리파펜틴을 투여받는 건강한 지원자에서 리파펜틴 대사 자동유도를 평가하는 것입니다. 1차 안전성 결과는 연구 약물 또는 심각한 부작용과 관련된 3등급 또는 4등급 독성이 있는 피험자의 비율이 될 것입니다. 2차 안전성 결과는 연구 약물과 관련된 1등급 또는 2등급 독성이 있는 피험자의 비율과 어떤 이유로든 연구 약물을 중단한 피험자의 비율이 될 것입니다.