Farmakokinetiske problemer med Moxifloxacin Plus Rifapentine

Nye medikamenter er påtrengende nødvendig for å forkorte varigheten av tuberkulose (TB) behandling og for å lette levering av direkte observert terapi. Foreløpige data indikerer at et TB-behandlingsregime som inkluderer moxifloxacin pluss rifapentin kan ha utmerket antituberkuloseaktivitet som kan tillate forkorting av total TB-behandlingsvarighet. Imidlertid er lite kjent om mulige farmakokinetiske interaksjoner mellom de to legemidlene hos mennesker. Mer spesifikt metaboliseres moxifloxacin via glukuronid og sulfatkonjugering til inaktive metabolitter. Gitt at rifapentin induserer aktiviteten til fase II-enzymer inkludert glukuronosyltransferase og sulfotransferase, er det mulig at rifapentin kan endre farmakokinetikken til moxifloxacin. Denne studien vil være en prospektiv, fase I, farmakokinetisk enkeltsenterstudie i friske personer. Studien vil sammenligne farmakokinetikken til moxifloxacin alene versus moxifloxacin administrert med rifapentin tre ganger i uken, hver administrert oralt. Det vil være to deler av forsøket: Del I (dag 1-4) hvor moxifloxacin administreres alene; og del II (dager 5-19) hvor moxifloxacin administreres samtidig med rifapentin tre ganger i uken. En 24-timers farmakokinetisk profil av moksifloksacin vil bli oppnådd etter doseadministrasjon av moksifloksacin på dag 4 for å oppnå baseline steady state-data ved en dose på 400 mg daglig. På dag 5 vil rifapentin bli lagt til kuren i en dose på 900 mg tre ganger ukentlig, og en 48-timers farmakokinetisk profil for rifapentin og dets metabolitt, 25-desacetyl-rifapentin vil bli oppnådd etter den første dosen. På dag 19 vil 72-timers farmakokinetiske profiler for moxifloxacin, rifapentin og 25-desacetyl-rifapentin bli utført. Sikkerhets- og tolerabilitetsvurderinger vil bli utført med angitte intervaller gjennom hele studien. Fra og med dag 1 vil forsøkspersonene få moxifloxacin 400 mg daglig i 19 dager (dager 1-19). Fra og med dag 5 vil forsøkspersonene også få rifapentin 900 mg tre ganger ukentlig (gis på dag 5, 7, 9, 12, 14, 16 og 19). Studiedeltakere vil være 16 friske voksne i alderen 18-65, rekruttert gjennom Johns Hopkins University School of Medicine. De primære studiemålene er å: sammenligne, hos friske frivillige, farmakokinetikken til moksifloksacin alene versus moksifloksacin administrert sammen med rifapentin tre ganger i uken og beskrive sikkerheten og toleransen til moksifloksacin administrert sammen med rifapentin. Det sekundære studiemålet er å evaluere for rifapentin autoinduksjon av metabolisme hos friske frivillige som får rifapentin tre ganger i uken. Det primære sikkerhetsresultatet vil være andelen forsøkspersoner med grad 3 eller 4 toksisitet assosiert med studiemedisiner eller alvorlige bivirkninger. De sekundære sikkerhetsresultatene vil være andelen forsøkspersoner med grad 1 eller 2 toksisitet assosiert med studiemedisiner, og andelen forsøkspersoner som avbryter studiemedisiner av en eller annen grunn.