Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетические вопросы моксифлоксацина плюс рифапентин

5 декабря 2017 г. обновлено: Johns Hopkins University

Фармакокинетические проблемы при применении моксифлоксацина плюс рифапентин

Целью данного исследования является определение фармакокинетики (как лекарство всасывается, распределяется и выводится из организма) моксифлоксацина в отдельности по сравнению с моксифлоксацином, назначаемым с рифапентином. Исследователи считают, что понимание того, как эти противотуберкулезные препараты взаимодействуют при совместном приеме, может помочь определить наилучший план лекарственного лечения для использования в будущих исследованиях. Добровольцы будут ежедневно принимать моксифлоксацин перорально в течение первой части исследования, а затем моксифлоксацин в комбинации с рифапентином в течение второй части исследования. Шестнадцать здоровых мужчин и женщин будут набраны из Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса для добровольного участия в этом исследовании. Они должны будут оставаться в стационаре дважды, каждый раз на 84 часа. Процедуры исследования будут включать в себя помещение трубки в вену для забора нескольких образцов крови с течением времени. Добровольцы будут участвовать в исследовании не более 48 дней, включая скрининг и последующие визиты.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Срочно необходимы новые лекарства, чтобы сократить продолжительность лечения туберкулеза (ТБ) и облегчить проведение терапии под непосредственным наблюдением. Предварительные данные показывают, что схема лечения ТБ, включающая моксифлоксацин в сочетании с рифапентином, может обладать отличной противотуберкулезной активностью, что может позволить сократить общую продолжительность лечения ТБ. Однако мало что известно о возможных фармакокинетических взаимодействиях между двумя препаратами у человека. Более конкретно, моксифлоксацин метаболизируется посредством глюкуронидной и сульфатной конъюгации с образованием неактивных метаболитов. Учитывая, что рифапентин индуцирует активность ферментов фазы II, включая глюкуронозилтрансферазу и сульфотрансферазу, возможно, что рифапентин может изменять фармакокинетику моксифлоксацина. Это исследование будет проспективным, фаза I, одноцентровым фармакокинетическим исследованием на здоровых добровольцах. В исследовании будет сравниваться фармакокинетика моксифлоксацина отдельно и моксифлоксацина, вводимого с рифапентином три раза в неделю, каждый из которых вводится перорально. Испытание будет состоять из двух частей: часть I (дни 1-4), во время которой моксифлоксацин вводят отдельно; и часть II (дни 5-19), во время которой моксифлоксацин вводят совместно с рифапентином три раза в неделю. 24-часовой фармакокинетический профиль моксифлоксацина будет получен после введения дозы моксифлоксацина на 4-й день для получения исходных данных о равновесном состоянии при дозе 400 мг в день. На 5-й день к схеме будет добавлен рифапентин в дозе 900 мг три раза в неделю, и после первой дозы будет получен 48-часовой фармакокинетический профиль рифапентина и его метаболита 25-дезацетил-рифапентина. На 19-й день будут проведены 72-часовые фармакокинетические профили моксифлоксацина, рифапентина и 25-дезацетил-рифапентина. Оценки безопасности и переносимости будут проводиться через определенные промежутки времени на протяжении всего исследования. Начиная с 1-го дня субъекты будут получать моксифлоксацин по 400 мг ежедневно в течение 19 дней (1-19 дни). Начиная с 5-го дня субъекты также будут получать рифапентин по 900 мг три раза в неделю (для введения в 5-й, 7-й, 9-й, 12-й, 14-й, 16-й и 19-й дни). Участниками исследования станут 16 здоровых взрослых в возрасте от 18 до 65 лет, набранных из Медицинской школы Университета Джона Хопкинса. Основные цели исследования: сравнить у здоровых добровольцев фармакокинетику монотерапии моксифлоксацином и моксифлоксацином при совместном применении с рифапентином три раза в неделю, а также описать безопасность и переносимость моксифлоксацина при совместном применении с рифапентином. Вторичной целью исследования является оценка аутоиндукции метаболизма рифапентином у здоровых добровольцев, получающих рифапентин трижды в неделю. Первичным результатом безопасности будет доля субъектов с любой токсичностью 3 или 4 степени, связанной с исследуемыми препаратами или любыми серьезными побочными эффектами. Вторичными показателями безопасности будут доля субъектов с токсичностью 1 или 2 степени, связанная с приемом исследуемых препаратов, и доля субъектов, прекративших прием исследуемых препаратов по любой причине.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Способность и готовность предоставить письменное информированное согласие.
  • Возраст больше или равен 18 годам и меньше или равен 65 годам.
  • В течение 14 или менее дней до регистрации будет проведен полный анализ крови, развернутый биохимический профиль сыворотки и тест на антитела к ВИЧ со следующими лабораторными показателями:
  • Сывороточная аминоаспартатрансфераза (АСТ) на уровне или в пределах нормы для лаборатории
  • Уровень общего билирубина на уровне, ниже или в пределах нормы для лаборатории
  • Уровень креатинина на уровне, ниже или в пределах нормы для лаборатории
  • Мочевая кислота на уровне, ниже или в пределах нормы для лаборатории
  • Гемоглобин более 12,0 у мужчин, более 11,0 у женщин
  • Количество тромбоцитов больше или равно 125 000/куб.мм
  • Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1250/куб.мм
  • Уровень калия не менее 3,5 мЭкв/л
  • Сывороточный альбумин на уровне или в пределах нормы для лаборатории
  • Тест на антитела к ВИЧ отрицательный
  • Для женщин детородного возраста - отрицательный тест на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (бХГЧ) в сыворотке, проводимый при скрининге и в день 0.
  • Во время исследования и в течение 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата женщины детородного возраста должны дать согласие на применение метода двойного барьера контрацепции (например, презерватив плюс спермицидная пена, презерватив плюс диафрагма и т. д.) или воздерживаться от гетеросексуальных контактов. вагинальный половой акт, так как гормональные контрацептивы будут запрещены во время исследования. Субъекты женского пола должны планировать не забеременеть во время исследования и в течение 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Доступ к телефону на время обучения.
  • Электрокардиограмма со скорректированным интервалом QT (QTc) менее или менее 0,44 секунды в течение 14 дней до регистрации.

Критерий исключения:

  • Грудное вскармливание
  • Известная непереносимость любого из исследуемых препаратов или фторхинолоновых антибиотиков.
  • Использование антибиотиков рифамицина или фторхинолона за 30 дней до включения в исследование
  • Невозможность принимать пероральные препараты
  • Любые почечные, печеночные, сердечные (за исключением доброкачественных шумов в сердце) или эндокринные заболевания в анамнезе; или злокачественность; или с ослабленным иммунитетом
  • История любого острого или хронического заболевания, требующего текущей медикаментозной терапии.
  • Предшествующие операции на желудочно-кишечном тракте с участием желудка, желчевыводящих путей, поджелудочной железы или тонкой кишки
  • Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать возможности субъекта участвовать в протоколе.
  • Любое незаконное употребление наркотиков в течение предшествующих 2 месяцев. Субъекты должны согласиться воздерживаться от употребления алкоголя, табака и запрещенных наркотиков во время исследования.
  • Текущее использование любых рецептурных лекарств
  • Запланированное использование во время исследования с 0-го дня до последнего забора крови для фармакокинетики любого из следующего: отпускаемых по рецепту лекарств, травяных добавок, витаминов, минеральных добавок или сверх- счетчик лекарств, за исключением ацетаминофена
  • Синдром удлиненного интервала QT в анамнезе
  • Участие в любом другом исследовании исследуемого препарата в течение 21 дня до включения в исследование и во время исследования
  • Невозможность участвовать в фармакокинетических визитах

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Моксифлоксацин и Рифапентин
Лекарство: Моксифлоксацин
Лекарство: Рифапентин

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Johns Hopkins University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2007 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 августа 2008 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 августа 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 апреля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 апреля 2007 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

16 апреля 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 декабря 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 декабря 2017 г.

Последняя проверка

1 декабря 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NA_00007322

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться