Farmakokinetiska frågor av Moxifloxacin Plus Rifapentine

Nya läkemedel behövs akut för att förkorta behandlingstiden för tuberkulos (TB) och för att underlätta leveransen av direkt observerad terapi. Preliminära data indikerar att en tuberkulosbehandlingsregim som inkluderar moxifloxacin plus rifapentin kan ha utmärkt antituberkulosaktivitet som kan möjliggöra förkortning av den totala tuberkulosbehandlingstiden. Lite är dock känt om möjliga farmakokinetiska interaktioner mellan de två läkemedlen hos människor. Mer specifikt metaboliseras moxifloxacin via glukuronid och sulfatkonjugering till inaktiva metaboliter. Med tanke på att rifapentin inducerar aktiviteten av fas II-enzymer inklusive glukuronosyltransferas och sulfotransferas, är det möjligt att rifapentin kan förändra farmakokinetiken för moxifloxacin. Denna studie kommer att vara en prospektiv, fas I, farmakokinetisk studie med ett enda centrum på friska försökspersoner. Studien kommer att jämföra farmakokinetiken för enbart moxifloxacin jämfört med moxifloxacin administrerat med rifapentin tre gånger i veckan, var och en administrerad oralt. Det kommer att finnas två delar av försöket: Del I (dag 1-4) under vilken moxifloxacin administreras ensamt; och del II (dagarna 5-19) under vilka moxifloxacin administreras samtidigt med rifapentin tre gånger i veckan. En 24-timmars farmakokinetisk profil för moxifloxacin kommer att erhållas efter dosadministrering av moxifloxacin på dag 4 för att erhålla baseline steady state-data vid en dos på 400 mg dagligen. På dag 5 kommer rifapentin att läggas till regimen i en dos på 900 mg tre gånger i veckan, och en 48-timmars farmakokinetisk profil för rifapentin och dess metabolit, 25-desacetyl-rifapentin, kommer att erhållas efter den första dosen. Dag 19 kommer 72-timmars farmakokinetiska profiler för moxifloxacin, rifapentin och 25-desacetyl-rifapentin att utföras. Säkerhets- och tolerabilitetsbedömningar kommer att utföras med bestämda intervall under hela studien. Från och med dag 1 kommer försökspersoner att få moxifloxacin 400 mg dagligen i 19 dagar (dagar 1-19). Från och med dag 5 kommer försökspersonerna också att få rifapentin 900 mg tre gånger i veckan (att administreras på dagarna 5, 7, 9, 12, 14, 16 och 19). Studiedeltagare kommer att vara 16 friska vuxna, i åldrarna 18-65, rekryterade genom Johns Hopkins University School of Medicine. De primära studiens mål är att: jämföra farmakokinetiken för enbart moxifloxacin hos friska frivilliga jämfört med moxifloxacin administrerat tillsammans med rifapentin tre gånger i veckan och beskriva säkerheten och tolerabiliteten för moxifloxacin administrerat samtidigt med rifapentin. Det sekundära studiens mål är att utvärdera för rifapentin autoinduktion av metabolism hos friska frivilliga som får rifapentin tre gånger i veckan. Det primära säkerhetsresultatet kommer att vara andelen försökspersoner med någon grad 3 eller 4 toxicitet associerad med studiemediciner eller någon allvarlig biverkning. De sekundära säkerhetsresultaten kommer att vara andelen försökspersoner med någon grad 1- eller 2-toxicitet associerad med studieläkemedel, och andelen försökspersoner som avbryter studieläkemedel av någon anledning.