Moxifloxacin Plus -rifapentiinin farmakokineettiset kysymykset

Uusia lääkkeitä tarvitaan kiireesti lyhentämään tuberkuloosin (TB) hoidon kestoa ja helpottamaan suoraan havaitun hoidon antamista. Alustavat tiedot osoittavat, että moksifloksasiinia ja rifapentiiniä sisältävällä tuberkuloosin hoito-ohjelmalla voi olla erinomainen tuberkuloosin vastainen vaikutus, mikä voi mahdollistaa tuberkuloosin kokonaishoidon keston lyhentämisen. Kuitenkin vain vähän tiedetään mahdollisista farmakokineettisistä yhteisvaikutuksista näiden kahden lääkkeen välillä ihmisillä. Tarkemmin sanottuna moksifloksasiini metaboloituu glukuronidi- ja sulfaattikonjugaatiolla inaktiivisiksi metaboliiteiksi. Koska rifapentiini indusoi faasin II entsyymien, mukaan lukien glukuronosyylitransferaasin ja sulfotransferaasin, aktiivisuutta, on mahdollista, että rifapentiini saattaa muuttaa moksifloksasiinin farmakokinetiikkaa. Tämä tutkimus on prospektiivinen, vaiheen I, yhden keskuksen farmakokineettinen tutkimus terveillä koehenkilöillä. Kokeessa verrataan moksifloksasiinin farmakokinetiikkaa yksinään moksifloksasiinin ja kolmesti viikossa annettavan rifapentiinin kanssa suun kautta. Kokeessa on kaksi osaa: Osa I (päivät 1-4), jonka aikana moksifloksasiinia annetaan yksinään; ja osa II (päivät 5-19), jonka aikana moksifloksasiinia annetaan yhdessä kolmesti viikossa rifapentiinin kanssa. Moksifloksasiinin 24 tunnin farmakokineettinen profiili saadaan, kun moksifloksasiinin annos on annettu päivänä 4, jotta saadaan vakaan tilan lähtöarvotiedot 400 mg:n vuorokausiannoksella. Päivänä 5 rifapentiiniä lisätään hoitoon 900 mg:n annoksella kolmesti viikossa, ja rifapentiinille ja sen metaboliitille, 25-desasetyylirifapentiinille, saadaan 48 tunnin farmakokineettinen profiili ensimmäisen annoksen jälkeen. Päivänä 19 suoritetaan moksifloksasiinin, rifapentiinin ja 25-desasetyylirifapentiinin 72 tunnin farmakokineettiset profiilit. Turvallisuus- ja siedettävyysarvioinnit suoritetaan määrätyin väliajoin koko tutkimuksen ajan. Päivästä 1 alkaen koehenkilöt saavat moksifloksasiinia 400 mg päivässä 19 päivän ajan (päivät 1-19). Päivästä 5 alkaen koehenkilöt saavat myös rifapentiiniä 900 mg kolmesti viikossa (annostetaan päivinä 5, 7, 9, 12, 14, 16 ja 19). Tutkimukseen osallistuu 16 tervettä aikuista, iältään 18-65, jotka on rekrytoitu Johns Hopkinsin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun kautta. Tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat: verrata terveillä vapaaehtoisilla pelkän moksifloksasiinin farmakokinetiikkaa yhdessä kolmesti viikossa annettavan rifapentiinin kanssa annetun moksifloksasiinin kanssa ja kuvata moksifloksasiinin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä rifapentiinin kanssa. Toissijaisena tutkimuksen tavoitteena on arvioida rifapentiinin aineenvaihdunnan autoinduktio terveillä vapaaehtoisilla, jotka saavat rifapentiiniä kolmesti viikossa. Ensisijainen turvallisuustulos on niiden koehenkilöiden osuus, joilla on jokin asteen 3 tai 4 toksisuus, joka liittyy tutkimuslääkkeisiin tai mihin tahansa vakavaan haittatapahtumaan. Toissijaiset turvallisuustulokset ovat tutkimuslääkkeisiin liittyvän asteen 1 tai 2 toksisuuden omaavien koehenkilöiden osuus ja tutkimuslääkkeiden käytön jostain syystä keskeyttäneiden koehenkilöiden osuus.