莫西沙星加利福喷丁的药代动力学问题

迫切需要新药来缩短结核病 (TB) 治疗的持续时间并促进直接观察治疗的实施。 初步数据表明，包含莫西沙星加利福喷丁的结核病治疗方案可能具有出色的抗结核活性，可以缩短总结核病治疗时间。 然而，人们对这两种药物在人体中可能发生的药代动力学相互作用知之甚少。 更具体地说，莫西沙星通过葡糖苷酸和硫酸盐结合代谢为无活性代谢物。 鉴于利福喷汀可诱导 II 期酶（包括葡萄糖醛酸转移酶和磺基转移酶）的活性，利福喷汀可能会改变莫西沙星的药代动力学。 本研究将是一项在健康受试者中进行的前瞻性、I 期、单中心药代动力学研究。 该试验将比较单独使用莫西沙星与每周三次口服利福喷丁的莫西沙星的药代动力学。 试验将分为两个部分： 第 I 部分（第 1-4 天），在此期间单独使用莫西沙星；第二部分（第 5-19 天）期间，莫西沙星与每周三次的利福喷汀联合给药。 在第 4 天给予莫西沙星剂量后，将获得莫西沙星的 24 小时药代动力学特征，以获得每日 400 mg 剂量的基线稳态数据。 在第 5 天，将以每周三次 900 mg 的剂量将利福喷汀添加到方案中，并在第一次给药后获得利福喷汀及其代谢物 25-脱乙酰-利福喷汀的 48 小时药代动力学特征。 在第 19 天，将对莫西沙星、利福喷汀和 25-脱乙酰-利福喷汀进行 72 小时药代动力学分析。 在整个研究过程中，将按指定的时间间隔进行安全性和耐受性评估。 从第 1 天开始，受试者将每天接受莫西沙星 400 mg，持续 19 天（第 1-19 天）。 从第 5 天开始，受试者还将每周三次接受利福喷丁 900 mg（将在第 5、7、9、12、14、16 和 19 天给药）。 研究参与者将是 16 名年龄在 18-65 岁之间的健康成年人，他们是通过约翰霍普金斯大学医学院招募的。 主要研究目标是：在健康志愿者中比较莫西沙星单独与莫西沙星与每周三次利福喷丁联合给药的药代动力学，并描述莫西沙星与利福喷丁联合给药的安全性和耐受性。 次要研究目标是评估利福喷丁对接受每周三次利福喷丁的健康志愿者新陈代谢的自动诱导作用。 主要安全性结果将是具有与研究药物相关的任何 3 级或 4 级毒性或任何严重不良事件的受试者的比例。 次要安全性结果将是具有与研究药物相关的任何 1 级或 2 级毒性的受试者比例，以及因任何原因停止研究药物的受试者比例。