再発/難治性多発性骨髄腫患者におけるベバシズマブとボルテゾミブの第II相試験
再発難治性多発性骨髄腫患者におけるベバシズマブとボルテゾミブの第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠: サリドマイドが多発性骨髄腫の活性剤として同定されたことにより、その病因における血管新生の役割が多くの研究対象となっています。 微小血管密度 (血管新生) は、多発性骨髄腫の予後に反比例します。 サリドマイドに対する反応は、微小血管密度の低下と相関していると感じられました (Singhal et al NEJM)。 血管新生のメカニズムはまだ完全には解明されていませんが、多くのモデルが VEGF が中心的な役割を果たすことを示しています。
サリドマイドは、ボルテゾミブを含む、MM の治療に使用される多くの薬剤と相乗作用を示すことが示されています。 (Wang et al ASH 2005) これは、確立された抗骨髄腫療法と組み合わせて、抗血管新生活性が知られている他の治療法を使用することを正当化するでしょう。
サリドマイドとの相乗効果が知られているボルテゾミブは、最適な用量、スケジュール、反応率、無イベント生存率、および全生存率が非常に確立されているため、他の確立された抗血管新生化合物との併用療法の優れた候補となります。
多発性骨髄腫における VEGF の役割に関する報告がいくつかあります。 多発性骨髄腫細胞が VEGF を分泌し、これが BMSC での IL-6 の産生、ならびに腫瘍細胞の移動と増殖をさらに促進することが示されています。 したがって、VEGF はオートクリン増殖因子であると同時に、IL-6 を介したパラクリン多発性骨髄腫細胞増殖のトリガーでもあります。 最近の報告では、多発性骨髄腫の病因における VEGF の主要な役割が強調されており、VEGF が骨髄の微小血管密度も増加させることが示されています。 VEGF は樹状細胞も阻害します。 まとめると、これらの前臨床報告は、多発性骨髄腫における VEGF 標的薬剤の有望性を強く示唆しています (Le Gouill et al 2004)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- The Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -デュリーサーモン基準および/または国際骨髄腫ワーキンググループ(IMWG)によって開発された診断基準に基づいて、以前に多発性骨髄腫と診断されている必要があります。 Mタンパク、新規または既存病変の悪化、軟部組織形質細胞腫、高カルシウム血症、またはCRからの再発。 または、患者は最新の治療法に抵抗性の疾患にかかっている必要があります。 血清パラプロテインの 50% 未満の減少または尿パラプロテインの 90% の減少として定義されます。
- 次のように定義される測定可能な疾患を持っている必要があります: 分泌型多発性骨髄腫の場合、測定可能なレベルのモノクローナルタンパク質: 電気泳動で 0.5g/dL 以上、または 24 時間タンパク質電気泳動で 200mg 以上のモノクローナル軽鎖。
- -少なくとも1つの以前の治療ラインがあったが、3つ以下の以前の治療ラインがあった必要があります。
- -インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名する必要があります。
- 同意書に署名する時点で 18 歳以上である必要があります。
- -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる必要があります。
- -ECOGパフォーマンスステータスが0、1または2である必要があります
- -子宮摘出術を受けていない性的に成熟した女性として定義される出産可能性(WCBP)の女性、または少なくとも24か月連続して自然に閉経していない女性は、開始から7日以内に血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません研究薬。 さらに、性的に活発な WCBP は、適切な避妊方法 (経口、注射、または移植可能なホルモン避妊法、卵管結紮、子宮内器具、殺精子剤によるバリア避妊薬、または精管切除されたパートナー) を使用することに同意する必要があります。
- すべての WCBP およびすべての性的に活発な男性患者は、研究を通して適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -研究および/またはフォローアップ手順を順守できない
- 12週間未満の平均余命
- 不十分に管理された高血圧(降圧薬で収縮期血圧> 150および/または拡張期血圧> 100 mmHgとして定義)
- -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
- -ニューヨーク心臓協会(NYHA)グレードII以上のうっ血性心不全または左心室駆出率(LVEF)<40%(注:LVEFのベースライン評価は、以前に450mg / m2を超えるアントラサイクリンを投与された患者に対して実行する必要があります化学療法。
- -研究登録前の6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
- -研究登録前の6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴
- 既知の中枢神経系疾患
- -重大な血管疾患(例:大動脈瘤、大動脈解離)
- 症候性末梢血管疾患
- -ベバシズマブおよび/またはボルテゾミブのいずれかの成分に対する既知の過敏症
- -以前にボルテゾミブおよび/またはベバシズマブで治療されました。
- -3週間以内にニトロソ尿素、またはサリドマイドまたはクラリスロマイシンを含む他の化学療法、または登録前の放射線療法を受けた。
- -登録前3週間以内にコルチコステロイド(10mg /日を超えるプレドニゾンまたは同等物)を受け取った。
- -登録前8週間以内に免疫療法または抗体療法を受けた。
- -登録前4週間以内に血漿交換を受けました。
- -登録前4週間以内に大手術を受けた。 (脊柱側弯症は大手術とはみなされません)
- -ホウ素またはマンニトールを含む化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- NCI Common Toxicity Criteria (NCI CTC version 3.0) で定義されているグレード 3 以上の末梢神経障害 グレード 3: ADL に干渉する感覚喪失または感覚異常。 グレード 4: 機能を妨げる恒久的な感覚喪失。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:NA
- 介入モデル:SINGLE_GROUP
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:ボルテゾミブとベバシズマブ
ボルテゾミブは、1.4、8、および 11 日目に 1.3 mglm2 IVP で投与されます。
応答は、各サイクルの後に評価されます。
合計 8 サイクルが計画されます。
疾患の進行が記録されている場合、患者はサイクル 2 の後に除外されます。
|
ボルテゾミブは、1.4、8、および 11 日目に 1.3 mglm2 IVP で投与されます。
応答は、各サイクルの後に評価されます。
合計 8 サイクルが計画されます。
疾患の進行が記録されている場合、患者はサイクル 2 の後に除外されます。
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
腫瘍進行までのサイクル数の中央値 (TTP)
時間枠:18ヶ月
|
研究スキーム:ボルテゾミブは、1、4、8、および11日目に投与されます。
反応は、21 日周期ごとに評価されます。
進行はブラデ基準を使用して定義され、パラプロテインまたは尿中軽鎖排泄の 25% を超える増加 (または骨髄中の骨髄形質細胞の割合) として定義されます。
|
18ヶ月
|
|
全生存率 (OS) - 研究完了時に生存している参加者の数
時間枠:18ヶ月
|
この研究の二次的な目的は、ベバシズムナブとボルテゾムニブの併用療法の安全性と忍容性を評価することです。
ボルテゾミブの投与スケジュールの調整は、Blade の基準に従って適切な反応が得られた患者に対して行われ、疾患の進行または 18 か月まで継続されます。
|
18ヶ月
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:David S Siegel, MD, PhD、The Cancer Center at Hackensack University Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
- 多発性骨髄腫
- 難治性多発性骨髄腫
- 難治性骨髄腫
- 再発した多発性骨髄腫
- 骨髄腫
- 再発性骨髄腫
- 再発、難治性骨髄腫
- 再発、難治性の多発性骨髄腫
- Bリンパ性悪性腫瘍
- 骨髄腫、形質細胞
- 骨髄腫タンパク質
- hnRNP A1
- 骨髄腫ヘリックス不安定化タンパク質、マウス
- IgC3κ Jir タンパク質、ヒト
- ガンマ 3 骨髄腫タンパク質 Jir、ヒト
- Mタンパク質(骨髄腫)
- M315骨髄腫タンパク質、マウス
- 骨髄腫タンパク質 M 315、マウス
- McPC603 抗体
- 骨髄腫タンパク質 McPC603 抗体
- 多発性骨髄腫Mタンパク質
- M蛋白、多発性骨髄腫
- 骨髄腫細胞活性化剤
- 骨髄腫免疫グロブリン
- 骨髄腫免疫グロブリン M603
- 骨髄腫免疫グロブリン S15
- 骨髄腫タンパク質 A48、マウス
- A48骨髄腫タンパク質、マウス
- ABPC48 骨髄腫タンパク質、マウス
- 骨髄腫プロテイン A 48、マウス
- 骨髄腫タンパク質 Dob
- 骨髄腫プロテイン M 467
- 骨髄腫タンパク質 M467
- 骨髄腫タンパク質 MOPC 141、マウス
- MOPC141 骨髄腫タンパク質、マウス
- 骨髄腫プロテイン MOPC 173
- 骨髄腫タンパクロウ
- IgA2骨髄腫タンパク質Rou
- 骨髄腫タンパク質 TEPC15
- 骨髄腫タンパク質 T15
- 骨髄腫プロテイン TEPC 15
- 骨髄腫タンパク質 W3129
- 骨髄腫タンパク質 WIE
- 骨髄腫関連膜抗原 KMA
- 骨髄腫抗原 KMA
- MYEOV タンパク質、ヒト
- プロテイン 460
- 骨髄腫プロテイン MOPC 460
- TRAPPC1 タンパク質、ヒト
- 多発性骨髄腫タンパク質 2、ヒト
- Wis重鎖疾患タンパク質、ヒト
- 骨髄腫タンパク質 Wis、ヒト
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AV3502s
- AVF3502s (他の:Protocol no.)
- 20070359 (他の:WIRB no.)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。