Een fase II-studie van bevacizumab en bortezomib bij patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Moet eerder zijn gediagnosticeerd met multipel myeloom op basis van Durie-Salmon-criteria en/of de diagnostische criteria die zijn ontwikkeld door de International Myeloma Working Group (IMWG). De patiënt moet momenteel worden behandeld voor recidiverende (progressieve ziekte, gedefinieerd als een M-eiwit, ontwikkeling van nieuwe of verergering van bestaande laesies of plasmacytoom van zacht weefsel, of hypercalciëmie, of terugval van CR. Of de patiënt moet een ziekte hebben die ongevoelig is voor de meest recente therapie. Gedefinieerd als minder dan 50% vermindering van serum paraproteïne of 90% vermindering van urine paraproteïne.
• Moet een meetbare ziekte hebben, als volgt gedefinieerd: voor secretoir multipel myeloom, meetbare niveaus van monoklonaal eiwit: groter dan of gelijk aan 0,5 g/dl bij elektroforese of groter dan of gelijk aan 200 mg monoklonale lichte keten bij een 24-uurs eiwitelektroforese.
• Moet ten minste één eerdere therapielijn hebben gehad, maar niet meer dan drie eerdere therapielijnen.
• Moet een formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
• Moet ouder zijn dan/gelijk aan 18 jaar op het moment van ondertekening van de toestemming.
• Moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• Moet een ECOG-prestatiestatus hebben van 0,1 of 2
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP), gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die geen hysterectomie heeft ondergaan of die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest, moet binnen 7 dagen na aanvang een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan studie medicijn. Bovendien moet seksueel actieve WCBP ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken (orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptiemethode; afbinden van de eileiders; spiraaltje; barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodend middel; of gesteriliseerde partner) tijdens de studiemedicatie.
• Alle WCBP en alle seksueel actieve mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek adequate anticonceptiemethoden te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures
• Levensverwachting van minder dan 12 weken
• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk> 150 en / of diastolische bloeddruk> 100 mmHg op antihypertensiva)
• Elke voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40% chemotherapie.
• Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Bekende ziekte van het CZS
• Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, aortadissectie)
• Symptomatische perifere vasculaire ziekte
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab en/of bortezomib
• Eerder behandeld met Bortezomib en/of Bevacizumab.
• Ontvangen nitrosourea binnen 3 weken of enige andere chemotherapie, waaronder thalidomide of claritromycine, of bestralingstherapie vóór inschrijving.
• Kreeg corticosteroïden (meer dan 10 mg / dag prednison of equivalent) binnen drie weken voorafgaand aan inschrijving.
• Immunotherapie of antilichaamtherapie ontvangen binnen 8 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Kreeg plasmaferese binnen 4 weken voor inschrijving.
• Onderging een grote operatie binnen 4 weken voor inschrijving. (kyphoplastie wordt niet als een grote operatie beschouwd)
• Geschiedenis van allergische reacties toe te schrijven aan verbindingen die boor of mannitol bevatten.
• Perifere neuropathie graad 3 of hoger zoals gedefinieerd door de NCI Common Toxicity Criteria (NCI CTC versie 3.0) Graad 3: sensorisch verlies of paresthesie die de ADL verstoort. Graad 4: permanent sensorisch verlies dat de functie verstoort.