En fase II-studie av Bevacizumab og Bortezomib hos pasienter med residiverende/refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Må tidligere ha blitt diagnostisert med myelomatose basert på Durie-Salmon-kriteriene og/eller de diagnostiske kriteriene utviklet av International Myeloma Working Group (IMWG). Pasienten må for øyeblikket kreve behandling for residiv (progressiv sykdom, definert som en 25 % økning i M-protein, utvikling av nye eller forverrede eksisterende lesjoner eller bløtvevsplasmacytom, eller hyperkalsemi, eller tilbakefall fra CR. Eller pasienten må ha en sykdom som er motstandsdyktig mot siste behandling. Definert som mindre enn 50 % reduksjon i serumparaprotein eller 90 % reduksjon i urinparaprotein.
• Må ha målbar sykdom, definert som følger: For sekretorisk multippelt myelom, målbare nivåer av monoklonalt protein: større enn eller lik 0,5g/dL ved elektroforese eller større enn eller lik 200mg monoklonal lettkjede på en 24 timers proteinelektroforese.
• Må ha hatt minst én tidligere behandlingslinje, men ikke mer enn tre tidligere behandlingslinjer.
• Må forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema.
• Må være eldre enn/lik 18 år på tidspunktet for signering av samtykke.
• Må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• Må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0,1 eller 2
• Kvinner i barnebærende potensial (WCBP) definert som en kjønnsmoden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 måneder på rad, må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager etter oppstart. studere stoffet. I tillegg må seksuelt aktive WCBP godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder (oral, injiserbar eller implanterbar hormonell prevensjonsmetode; tubal ligering; intrauterin enhet; barriereprevensjonsmiddel med spermicid; eller vasektomisert partner) mens på studiemedisinering.
• Alle WCBP og alle seksuelt aktive mannlige pasienter må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder gjennom hele studien.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer
• Forventet levealder på mindre enn 12 uker
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >150 og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg på antihypertensive medisiner)
• Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 % (Merk: baseline-evaluering av LVEF bør utføres for alle pasienter som har fått >450 mg/m2 antracyklin i løpet av tidligere kjemoterapi.
• Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før studieregistrering
• Anamnese med hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før studieregistrering
• Kjent CNS-sykdom
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjon)
• Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab og/eller bortezomib
• Tidligere behandlet med Bortezomib og/eller Bevacizumab.
• Fikk nitrosourea innen 3 uker eller annen kjemoterapi, inkludert thalidomid eller klaritromycin, eller strålebehandling før påmelding.
• Fikk kortikosteroider (større enn 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) innen tre uker før påmelding.
• Fikk immunterapi eller antistoffbehandling innen 8 uker før innmelding.
• Fikk plasmaferese innen 4 uker før innmelding.
• Hadde større operasjon innen 4 uker før innskrivning. (kyfoplastikk regnes ikke som større operasjon)
• Anamnese med allergiske reaksjoner som kan tilskrives forbindelser som inneholder bor eller mannitol.
• Grad 3 eller høyere perifer nevropati som definert av NCI Common Toxicity Criteria (NCI CTC versjon 3.0) Grad 3: Sensorisk tap eller parestesi som forstyrrer ADL. Grad 4: Permanent sansetap som forstyrrer funksjonen.