Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II bewacyzumabu i bortezomibu u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

24 czerwca 2022 zaktualizowane przez: Hackensack Meridian Health

Badanie fazy II bewacyzumabu i bortezomibu u pacjentów z nawracającym opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Celem tego badania jest ustalenie, czy połączenie bewacyzumabu i bortezomibu ma zwiększoną skuteczność w leczeniu nawrotowego/opornego na leczenie szpiczaka mnogiego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uzasadnienie: Wraz z identyfikacją talidomidu jako substancji czynnej w szpiczaku mnogim, rola angiogenezy w jego patogenezie stała się przedmiotem wielu badań. Gęstość mikronaczyń (neowaskularyzacja) jest odwrotnie proporcjonalna do rokowania w szpiczaku mnogim. Uznano, że odpowiedź na talidomid koreluje ze spadkiem gęstości mikronaczyń (Singhal i wsp. NEJM). Chociaż mechanizm neowaskularyzacji nie został jeszcze w pełni wyjaśniony, wiele modeli wykazało, że kluczową rolę odgrywa VEGF.

Wykazano, że talidomid działa synergistycznie z wieloma lekami stosowanymi w leczeniu szpiczaka mnogiego, w tym z bortezomibem. (Wang i wsp. ASH 2005) Uzasadniałoby to zastosowanie innych środków terapeutycznych o znanej aktywności antyangiogennej w połączeniu z ustalonymi terapiami przeciwszpiczakowymi.

Bortezomib, który ma pierwszeństwo znanej synergii z talidomidem i ma bardzo dobrze ustaloną optymalną dawkę, schemat, wskaźnik odpowiedzi, przeżycie wolne od zdarzeń i całkowite przeżycie, czyni go doskonałym kandydatem do terapii skojarzonej z innymi uznanymi związkami antyangiogennymi.

Istnieje kilka doniesień o roli VEGF w szpiczaku mnogim. Wykazano, że komórki szpiczaka mnogiego wydzielają VEGF, który dodatkowo promuje wytwarzanie IL-6 w BMSC, jak również migrację i proliferację komórek nowotworowych. Zatem VEGF jest zarówno autokrynnym czynnikiem wzrostu, jak i wyzwalaczem parakrynnego wzrostu komórek szpiczaka mnogiego, w którym pośredniczy IL-6. Ostatnie doniesienia podkreślają główną rolę VEGF w patogenezie szpiczaka mnogiego, wykazując, że VEGF zwiększa również gęstość mikronaczyń w szpiku kostnym. VEGF hamuje również komórki dendrytyczne. Podsumowując, te raporty przedkliniczne stanowią silną sugestię dotyczącą obiecujących środków ukierunkowanych na VEGF w szpiczaku mnogim (Le Gouill i wsp. 2004).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • The Cancer Center at Hackensack University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Musi być wcześniej zdiagnozowany szpiczak mnogi na podstawie kryteriów Durie-Salmona i/lub kryteriów diagnostycznych opracowanych przez International Myeloma Working Group (IMWG). Pacjent musi obecnie wymagać leczenia z powodu nawrotu (postępującej choroby, zdefiniowanej jako 25% wzrost Białko M, rozwój nowych lub pogorszenie istniejących zmian chorobowych lub plazmacytoma tkanek miękkich, lub hiperkalcemia lub nawrót CR. Lub pacjent musi mieć chorobę oporną na najnowszą terapię. Zdefiniowane jako mniej niż 50% redukcja paraprotein w surowicy lub 90% redukcja paraprotein w moczu.
  • Musi mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną w następujący sposób: W przypadku wydzielniczego szpiczaka mnogiego, mierzalne poziomy białka monoklonalnego: większe lub równe 0,5 g/dl w elektroforezie lub większe lub równe 200 mg monoklonalnego łańcucha lekkiego w 24-godzinnej elektroforezie białek.
  • Musi mieć co najmniej jedną wcześniejszą linię terapii, ale nie więcej niż trzy wcześniejsze linie terapii.
  • Musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.
  • Musi mieć co najmniej 18 lat w momencie podpisania zgody.
  • Musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
  • Musi mieć status wydajności ECOG 0,1 lub 2
  • Kobieta w wieku rozrodczym (WCBP), zdefiniowana jako dojrzała płciowo kobieta, która nie przeszła histerektomii lub która nie przeszła naturalnej menopauzy przez co najmniej 24 kolejne miesiące, musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badany lek. Ponadto aktywne seksualnie WCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (doustne, wstrzykiwane lub wszczepiane hormonalne metody antykoncepcji, podwiązanie jajowodów, wkładka wewnątrzmaciczna, mechaniczne środki antykoncepcyjne ze środkiem plemnikobójczym lub partner po wazektomii) podczas przyjmowania badanego leku.
  • Wszyscy WCBP i wszyscy aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod kontroli urodzeń podczas całego badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji
  • Oczekiwana długość życia poniżej 12 tygodni
  • Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >150 i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg podczas stosowania leków przeciwnadciśnieniowych)
  • Jakakolwiek wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
  • Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA) lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 40% (Uwaga: wyjściową ocenę LVEF należy przeprowadzić u każdego pacjenta, który otrzymał >450 mg/m2 jakiejkolwiek antracykliny podczas wcześniejszego chemoterapia.
  • Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Znana choroba OUN
  • Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty)
  • Objawowa choroba naczyń obwodowych
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu i (lub) bortezomibu
  • Wcześniej leczony bortezomibem i/lub bewacizumabem.
  • Otrzymał nitrozomoczniki w ciągu 3 tygodni lub jakąkolwiek inną chemioterapię, w tym talidomid lub klarytromycynę, lub radioterapię przed włączeniem.
  • Otrzymywał kortykosteroidy (większe niż 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik) w ciągu trzech tygodni przed włączeniem.
  • Otrzymał immunoterapię lub terapię przeciwciałami w ciągu 8 tygodni przed rejestracją.
  • Otrzymano plazmaferezę w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
  • Miał poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rejestracją. (Kyfoplastyka nie jest uważana za poważną operację)
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom zawierającym bor lub mannitol.
  • Neuropatia obwodowa stopnia 3. lub wyższego, zgodnie z definicją zawartą w NCI Common Toxicity Criteria (NCI CTC wersja 3.0). Stopień 3: Utrata czucia lub parestezje zakłócające ADL. Stopień 4: Trwała utrata czucia, która zaburza funkcjonowanie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Bortezomib i bewacizumab
Bortezomib będzie podawany w dawce 1,3 mg/m2 IVP w dniach 1. 4, 8 i 11. Odpowiedź będzie oceniana po każdym cyklu. Łącznie zaplanowano 8 cykli. Pacjenci zostaną usunięci po cyklu 2., jeśli udokumentowany zostanie postęp choroby.
Lek: Bortezomib
Bortezomib będzie podawany w dawce 1,3 mg/m2 IVP w dniach 1. 4, 8 i 11. Odpowiedź będzie oceniana po każdym cyklu. Łącznie zaplanowano 8 cykli. Pacjenci zostaną usunięci po cyklu 2., jeśli udokumentowany zostanie postęp choroby.
Inne nazwy:
  • Zostanie podany bortezomib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana liczby cykli do progresji nowotworu (TTP)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Schemat badania: Bortezomib będzie podawany w dniach 1. 4, 8 i 11. Odpowiedź będzie oceniana po każdym 21-dniowym cyklu. Progresję definiuje się za pomocą kryteriów Bladégo, definiując progresję jako wzrost o >25% wydalania paraprotein lub łańcuchów lekkich z moczem (lub odsetek komórek plazmatycznych szpiku w szpiku
18 miesięcy
Całkowity czas przeżycia (OS) — liczba uczestników żyjących w chwili zakończenia badania
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Drugim celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji leczenia skojarzonego bewacyzumnabem i bortezomnibem. Korekty w schemacie dawkowania bortezomibu byłyby dokonywane u pacjentów z odpowiednią odpowiedzią zgodnie z kryteriami Blade i kontynuowane do progresji choroby lub 18 miesięcy
18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hackensack Meridian Health

Współpracownicy

Genentech, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: David S Siegel, MD, PhD, The Cancer Center at Hackensack University Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2007

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lutego 2009

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 lutego 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 kwietnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2007

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

23 kwietnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

20 lipca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AV3502s
  • AVF3502s (INNY: Protocol no.)
  • 20070359 (INNY: WIRB no.)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Bortezomib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Montenegro

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj