Studie fáze II bevacizumabu a bortezomibu u pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Musí být již dříve diagnostikován mnohočetný myelom na základě Durie-Salmonových kritérií a/nebo diagnostických kritérií vypracovaných International Myelom Working Group (IMWG). Pacient musí v současné době vyžadovat léčbu relapsu (progresivní onemocnění, definované jako 25% nárůst M-protein, rozvoj nových nebo zhoršení stávajících lézí nebo plazmocytom měkkých tkání nebo hyperkalcémie nebo relaps z CR. Nebo pacient musí mít onemocnění, které je refrakterní na poslední terapii. Definováno jako méně než 50% snížení sérového paraproteinu nebo 90% snížení paraproteinu v moči.
• Musí mít měřitelné onemocnění definované následovně: U sekrečního mnohočetného myelomu měřitelné hladiny monoklonálního proteinu: větší nebo rovné 0,5 g/dl při elektroforéze nebo větší nebo rovné 200 mg monoklonálního lehkého řetězce při 24hodinové elektroforéze proteinů.
• Musí mít alespoň jednu předchozí linii terapie, ale ne více než tři předchozí linie terapie.
• Musí pochopit a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
• V době podpisu souhlasu musí být starší 18 let.
• Musí být schopen dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Musí mít výkonnostní stav ECOG 0,1 nebo 2
• Ženy v plodném věku (WCBP) definované jako sexuálně zralá žena, která neprodělala hysterektomii nebo která nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů od zahájení léčby. studijní lék. Kromě toho musí sexuálně aktivní WCBP souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních metod (perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepční metoda; podvázání vejcovodů; nitroděložní tělísko; bariérová antikoncepce se spermicidem; nebo partner s vazektomií) během studijní medikace.
• Všichni WCBP a všichni sexuálně aktivní mužští pacienti musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce v průběhu studie.

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy
• Očekávaná délka života méně než 12 týdnů
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg na antihypertenzních lécích)
• Jakákoli předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 % (Poznámka: výchozí hodnocení LVEF by mělo být provedeno u každého pacienta, který v předchozím období užíval > 450 mg/m2 antracyklinu chemoterapie.
• Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před zařazením do studie
• Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před zařazením do studie
• Známé onemocnění CNS
• Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty, disekce aorty)
• Symptomatické onemocnění periferních cév
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu a/nebo bortezomibu
• Dříve léčeni bortezomibem a/nebo bevacizumabem.
• Před zařazením do studie dostávali nitrosomočoviny během 3 týdnů nebo jakoukoli jinou chemoterapii, včetně thalidomidu nebo klarithromycinu, nebo radiační terapii.
• Během tří týdnů před zařazením do studie dostávali kortikosteroidy (více než 10 mg/den prednison nebo ekvivalent).
• Během 8 týdnů před zařazením podstoupil imunoterapii nebo protilátkovou terapii.
• Obdrželi plazmaferézu do 4 týdnů před zařazením.
• Během 4 týdnů před zařazením podstoupil velkou operaci. (kyfoplastika není považována za velkou operaci)
• Alergické reakce v anamnéze přisuzované sloučeninám obsahujícím bor nebo mannitol.
• Periferní neuropatie 3. nebo vyššího stupně, jak je definováno podle NCI Common Toxicity Criteria (NCI CTC verze 3.0) Stupeň 3: Senzorická ztráta nebo parestézie interferující s ADL. Stupeň 4: Trvalá ztráta smyslů, která narušuje funkci.