Et fase II-studie af Bevacizumab og Bortezomib hos patienter med recidiverende/refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Skal tidligere have været diagnosticeret med myelomatose baseret på Durie-Salmon kriterier og/eller de diagnostiske kriterier udviklet af International Myeloma Working Group (IMWG). Patienten skal i øjeblikket kræve behandling for recidiv (progressiv sygdom, defineret som en stigning på 25 % i M-protein, udvikling af nye eller forværring af eksisterende læsioner eller bløddelsplasmacytom, eller hypercalcæmi eller tilbagefald fra CR. Eller patienten skal have en sygdom, der er modstandsdygtig over for den seneste behandling. Defineret som mindre end 50 % reduktion i serumparaprotein eller 90 % reduktion i urinparaprotein.
• Skal have målbar sygdom, defineret som følger: For sekretorisk myelomatose, målbare niveauer af monoklonalt protein: større end eller lig med 0,5 g/dL ved elektroforese eller større end eller lig med 200 mg monoklonal let kæde på en 24 timers proteinelektroforese.
• Skal have haft mindst én tidligere behandlingslinje, men ikke mere end tre tidligere behandlingslinjer.
• Skal forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular.
• Skal være ældre end/lig med 18 år på tidspunktet for underskrivelse af samtykke.
• Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
• Skal have en ECOG-ydelsesstatus på 0,1 eller 2
• Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder, skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage efter start studere lægemiddel. Derudover skal seksuelt aktive WCBP acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (oral, injicerbar eller implanterbar hormonal svangerskabsforebyggende metode; tubal ligering; intra-uterin enhed; barriere-prævention med spermicid; eller vasektomiseret partner), mens du er i undersøgelsesmedicin.
• Alle WCBP og alle seksuelt aktive mandlige patienter skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder under hele undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer
• Forventet levetid på mindre end 12 uger
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >150 og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg på antihypertensiv medicin)
• Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % (Bemærk: baseline evaluering af LVEF bør udføres for enhver patient, der har modtaget >450 mg/m2 af ethvert antracyklin under tidligere kemoterapi.
• Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før studieoptagelse
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før studieindskrivning
• Kendt CNS-sygdom
• Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion)
• Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab og/eller bortezomib
• Tidligere behandlet med Bortezomib og/eller Bevacizumab.
• Modtog nitrosoureas inden for 3 uger eller anden kemoterapi, inklusive thalidomid eller clarithromycin, eller strålebehandling før indskrivning.
• Modtog kortikosteroider (større end 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) inden for tre uger før tilmelding.
• Modtog immunterapi eller antistofbehandling inden for 8 uger før indskrivning.
• Modtog plasmaferese inden for 4 uger før indskrivning.
• Fik en større operation inden for 4 uger før indskrivning. (kyphoplasty betragtes ikke som større operation)
• Anamnese med allergiske reaktioner, der kan tilskrives forbindelser, der indeholder bor eller mannitol.
• Grad 3 eller højere perifer neuropati som defineret af NCI Common Toxicity Criteria (NCI CTC version 3.0) Grad 3: Sensorisk tab eller paræstesi, der interfererer med ADL'er. Grad 4: Permanent sansetab, der forstyrrer funktionen.