Исследование фазы II бевацизумаба и бортезомиба у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

• Должна быть ранее диагностирована множественная миелома на основании критериев Дюри-Салмона и/или диагностических критериев, разработанных Международной рабочей группой по миеломе (IMWG). М-белок, развитие новых или ухудшение существующих поражений или плазмоцитомы мягких тканей, или гиперкальциемия, или рецидив CR. Или у пациента должно быть заболевание, которое не поддается самой последней терапии. Определяется как снижение уровня парапротеина в сыворотке менее чем на 50% или снижение уровня парапротеина в моче на 90%.
• Должен иметь измеримое заболевание, определяемое следующим образом: для секреторной множественной миеломы измеримые уровни моноклонального белка: больше или равно 0,5 г/дл при электрофорезе или больше или равно 200 мг моноклональных легких цепей при 24-часовом электрофорезе белков.
• Должен иметь как минимум одну предшествующую линию терапии, но не более трех предшествующих линий терапии.
• Должен понять и добровольно подписать форму информированного согласия.
• Возраст должен быть больше/равен 18 годам на момент подписания согласия.
• Должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола.
• Должен иметь статус производительности ECOG 0,1 или 2
• Женщины с детородным потенциалом (WCBP), определяемые как половозрелые женщины, которые не подвергались гистерэктомии или которые не находились в естественной постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд, должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней после начала изучить препарат. Кроме того, сексуально активные женщины-женщины должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции (пероральные, инъекционные или имплантируемые методы гормональной контрацепции, перевязка маточных труб, внутриматочная спираль, барьерные контрацептивы со спермицидами или вазэктомия партнера) во время приема исследуемого препарата.
• Все WCBP и все сексуально активные пациенты-мужчины должны дать согласие на использование адекватных методов контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

• Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 недель
• Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. при приеме антигипертензивных препаратов)
• Любой предшествующий гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) Застойная сердечная недостаточность II степени или выше или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40% (Примечание: исходная оценка ФВЛЖ должна проводиться для всех пациентов, которые получали >450 мг/м2 любого антрациклина во время предшествующей терапии). химиотерапия.
• История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до включения в исследование
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Известное заболевание ЦНС
• Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, расслоение аорты)
• Симптоматическое заболевание периферических сосудов
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба и/или бортезомиба.
• Ранее лечился бортезомибом и/или бевацизумабом.
• Получал нитрозомочевину в течение 3 недель или любую другую химиотерапию, включая талидомид или кларитромицин, или лучевую терапию до зачисления.
• Принимал кортикостероиды (более 10 мг/день преднизолона или эквивалента) в течение трех недель до включения в исследование.
• Получал иммунотерапию или терапию антителами в течение 8 недель до регистрации.
• Проведен плазмаферез за 4 недели до зачисления.
• Перенесла серьезную операцию в течение 4 недель до включения в исследование. (кифопластика не считается серьезной операцией)
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, содержащими бор или маннит.
• Периферическая невропатия 3-й степени или выше, как определено общими критериями токсичности NCI (NCI CTC, версия 3.0). Степень 4: постоянная потеря чувствительности, нарушающая функцию.