Une étude de phase II sur le bévacizumab et le bortézomib chez des patients atteints de myélome multiple en rechute/réfractaire

Critère d'intégration:

• Doit avoir déjà reçu un diagnostic de myélome multiple sur la base des critères de Durie-Salmon et/ou des critères de diagnostic développés par l'International Myeloma Working Group (IMWG). Le patient doit actuellement nécessiter un traitement pour une rechute (maladie progressive, définie comme une augmentation de 25 % de Protéine M, développement de lésions nouvelles ou aggravation de lésions existantes ou plasmocytome des tissus mous, ou hypercalcémie, ou rechute de RC. Ou le patient doit avoir une maladie réfractaire au traitement le plus récent. Défini comme une réduction inférieure à 50 % de la paraprotéine sérique ou à une réduction de 90 % de la paraprotéine urinaire.
• Doit avoir une maladie mesurable, définie comme suit : Pour le myélome multiple sécrétoire, niveaux mesurables de protéine monoclonale : supérieurs ou égaux à 0,5 g/dL lors d'une électrophorèse ou supérieurs ou égaux à 200 mg de chaîne légère monoclonale lors d'une électrophorèse de protéines de 24 heures.
• Doit avoir eu au moins une ligne de traitement antérieure, mais pas plus de trois lignes de traitement antérieures.
• Doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé.
• Doit être supérieur ou égal à 18 ans au moment de la signature du consentement.
• Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
• Doit avoir un statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
• Les femmes en âge de procréer (WCBP) définies comme une femme sexuellement mature qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou qui n'ont pas été naturellement post-ménopausées pendant au moins 24 mois consécutifs doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours suivant le début médicament à l'étude. En outre, les WCBP sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (méthode contraceptive hormonale orale, injectable ou implantable ; ligature des trompes ; dispositif intra-utérin ; contraceptif barrière avec spermicide ; ou partenaire vasectomisé) pendant le traitement médicamenteux à l'étude.
• Tous les patients WCBP et tous les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception adéquates tout au long de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi
• Espérance de vie inférieure à 12 semaines
• Hypertension insuffisamment contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg sous antihypertenseurs)
• Tout antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % chimiothérapie.
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
• Maladie connue du SNC
• Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme aortique, dissection aortique)
• Maladie vasculaire périphérique symptomatique
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab et/ou du bortézomib
• Précédemment traité avec Bortezomib et/ou Bevacizumab.
• A reçu des nitrosourées dans les 3 semaines ou toute autre chimiothérapie, y compris la thalidomide ou la clarithromycine, ou la radiothérapie avant l'inscription.
• A reçu des corticostéroïdes (plus de 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les trois semaines précédant l'inscription.
• A reçu une immunothérapie ou une thérapie par anticorps dans les 8 semaines précédant l'inscription.
• Plasmaphérèse reçue dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription. (la cyphoplastie n'est pas considérée comme une chirurgie majeure)
• Antécédents de réactions allergiques attribuables aux composés contenant du bore ou du mannitol.
• Neuropathie périphérique de grade 3 ou plus, telle que définie par les critères communs de toxicité du NCI (NCI CTC version 3.0) Grade 3 : Perte sensorielle ou paresthésie interférant avec les AVQ. Grade 4 : Perte sensorielle permanente qui interfère avec la fonction.