En fas II-studie av Bevacizumab och Bortezomib hos patienter med återfall/refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Måste tidigare ha diagnostiserats med multipelt myelom baserat på Durie-Salmon-kriterier och/eller de diagnostiska kriterier som utvecklats av International Myeloma Working Group (IMWG). Patienten måste för närvarande behöva behandling för återfall (progressiv sjukdom, definierad som en ökning på 25 % av M-protein, utveckling av nya eller försämring av befintliga lesioner eller mjukvävnadsplasmacytom, eller hyperkalcemi, eller återfall från CR. Eller patienten måste ha en sjukdom som är motståndskraftig mot den senaste behandlingen. Definierat som mindre än 50 % minskning av serumparaprotein eller 90 % minskning av urinparaprotein.
• Måste ha mätbar sjukdom, definierad enligt följande: För sekretoriskt multipelt myelom, mätbara nivåer av monoklonalt protein: större än eller lika med 0,5 g/dL vid elektrofores eller mer än eller lika med 200 mg monoklonal lätt kedja på en 24-timmars proteinelektrofores.
• Måste ha haft minst en tidigare behandlingslinje men inte mer än tre tidigare behandlingslinjer.
• Måste förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär.
• Måste vara äldre än/lika med 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av samtycke.
• Måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
• Måste ha en ECOG-prestandastatus på 0,1 eller 2
• Kvinnor i fertil ålder (WCBP) definierad som en sexuellt mogen kvinna som inte har genomgått en hysterektomi eller som inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar efter start studera läkemedel. Dessutom måste sexuellt aktiva WCBP gå med på att använda adekvata preventivmetoder (oral, injicerbar eller implanterbar hormonell preventivmetod; tubal ligering; intrauterin enhet; barriärpreventivmedel med spermiedödande medel; eller vasektomiserad partner) under studiemedicinering.
• Alla WCBP och alla sexuellt aktiva manliga patienter måste gå med på att använda adekvata preventivmedel under hela studien.

Exklusions kriterier:

• Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer
• Förväntad livslängd på mindre än 12 veckor
• Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >150 och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg på blodtryckssänkande mediciner)
• Någon tidigare historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre kronisk hjärtsvikt eller vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 40 % (Obs: baslinjeutvärdering av LVEF bör utföras för alla patienter som har fått >450 mg/m2 av något antracyklin under tidigare kemoterapi.
• Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före studieinskrivning
• Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före studieinskrivning
• Känd CNS-sjukdom
• Betydande vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, aortadissektion)
• Symtomatisk perifer kärlsjukdom
• Känd överkänslighet mot någon komponent i bevacizumab och/eller bortezomib
• Tidigare behandlad med Bortezomib och/eller Bevacizumab.
• Fick nitrosoureas inom 3 veckor eller någon annan kemoterapi, inklusive talidomid eller klaritromycin, eller strålbehandling före inskrivning.
• Fick kortikosteroider (mer än 10 mg/dag prednison eller motsvarande) inom tre veckor före inskrivning.
• Fick immunterapi eller antikroppsbehandling inom 8 veckor före inskrivning.
• Fick plasmaferes inom 4 veckor före inskrivning.
• Gjorde en stor operation inom 4 veckor före inskrivningen. (kyfoplastik anses inte vara större operation)
• Historik med allergiska reaktioner hänförliga till föreningar som innehåller bor eller mannitol.
• Grad 3 eller högre perifer neuropati enligt definitionen av NCI Common Toxicity Criteria (NCI CTC version 3.0) Grad 3: Sensorisk förlust eller parestesi som interfererar med ADL. Grad 4: Permanent sensorisk förlust som stör funktionen.