Eine Phase-II-Studie zu Bevacizumab und Bortezomib bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Muss zuvor basierend auf den Durie-Salmon-Kriterien und/oder den von der International Myeloma Working Group (IMWG) entwickelten diagnostischen Kriterien mit multiplem Myelom diagnostiziert worden sein M-Protein, Entwicklung neuer oder Verschlechterung bestehender Läsionen oder Plasmozytom des Weichgewebes oder Hyperkalzämie oder Rückfall von CR. Oder der Patient muss eine Krankheit haben, die gegenüber der letzten Therapie refraktär ist. Definiert als weniger als 50 % Reduktion des Serum-Paraproteins oder 90 % Reduktion des Urin-Paraproteins.
• Muss eine messbare Krankheit haben, definiert wie folgt: Beim sekretorischen multiplen Myelom messbare Konzentrationen an monoklonalem Protein: größer oder gleich 0,5 g/dl bei Elektrophorese oder größer oder gleich 200 mg monoklonaler Leichtkette bei einer 24-Stunden-Proteinelektrophorese.
• Muss mindestens eine vorherige Therapielinie, aber nicht mehr als drei vorherige Therapielinien gehabt haben.
• Muss eine Einwilligungserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.
• Muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung älter als/gleich 18 Jahre alt sein.
• Muss in der Lage sein, den Zeitplan für Studienbesuche und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
• Muss einen ECOG-Leistungsstatus von 0,1 oder 2 haben
• Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP), definiert als geschlechtsreife Frau, die sich keiner Hysterektomie unterzogen hat oder die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war, muss innerhalb von 7 Tagen nach Beginn einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben Medikament studieren. Darüber hinaus muss sexuell aktives WCBP zustimmen, während der Studienmedikation angemessene Verhütungsmethoden (orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Verhütungsmethode; Tubenligatur; Intrauterinpessar; Barriere-Kontrazeptivum mit Spermizid; oder vasektomierter Partner) anzuwenden.
• Alle WCBP und alle sexuell aktiven männlichen Patienten müssen zustimmen, während der gesamten Studie angemessene Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten
• Lebenserwartung von weniger als 12 Wochen
• Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 150 und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg unter blutdrucksenkenden Medikamenten)
• Jegliche Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA) oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % Chemotherapie.
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschreibung
• Geschichte von Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschreibung
• Bekannte ZNS-Erkrankung
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion)
• Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Bevacizumab und/oder Bortezomib
• Zuvor mit Bortezomib und/oder Bevacizumab behandelt.
• Erhaltene Nitrosoharnstoffe innerhalb von 3 Wochen oder eine andere Chemotherapie, einschließlich Thalidomid oder Clarithromycin, oder Strahlentherapie vor der Einschreibung.
• Erhaltene Kortikosteroide (mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) innerhalb von drei Wochen vor der Einschreibung.
• Erhaltene Immuntherapie oder Antikörpertherapie innerhalb von 8 Wochen vor der Einschreibung.
• Plasmapherese innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung erhalten.
• Hatte eine größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung. (Kyphoplastie gilt nicht als größere Operation)
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen zurückzuführen sind, die Bor oder Mannit enthalten.
• Grad 3 oder höher periphere Neuropathie gemäß Definition der NCI Common Toxicity Criteria (NCI CTC Version 3.0) Grad 3: Sensibilitätsverlust oder Parästhesien, die ADLs beeinträchtigen. Grad 4: Permanenter sensorischer Verlust, der die Funktion beeinträchtigt.