贝伐珠单抗和硼替佐米在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的 II 期研究

纳入标准：

• 必须先前根据 Durie-Salmon 标准和/或国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 制定的诊断标准被诊断患有多发性骨髓瘤。患者目前必须需要治疗复发（进行性疾病，定义为增加 25% M 蛋白、新病变的发展或现有病变或软组织浆细胞瘤的恶化，或高钙血症，或 CR 的复发。 或者患者必须患有最近治疗难以治愈的疾病。 定义为血清副蛋白减少小于 50% 或尿副蛋白减少 90%。
• 必须具有可测量的疾病，定义如下：对于分泌型多发性骨髓瘤，单克隆蛋白的可测量水平：电泳大于或等于 0.5g/dL 或 24 小时蛋白电泳大于或等于 200mg 单克隆轻链。
• 必须有至少一种先前的治疗线，但不超过三种先前的治疗线。
• 必须理解并自愿签署知情同意书。
• 签署同意书时必须年满/等于 18 岁。
• 必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
• 必须具有 0,1 或 2 的 ECOG 性能状态
• 有生育能力的女性 (WCBP) 定义为未接受子宫切除术或未自然绝经至少连续 24 个月的性成熟女性，必须在开始后 7 天内进行阴性血清或尿液妊娠试验研究药物。 此外，性活跃的 WCBP 必须同意在研究药物治疗期间使用适当的避孕方法（口服、注射或植入的激素避孕方法；输卵管结扎术；宫内节育器；含杀精剂的屏障避孕药；或输精管结扎术的伴侣）。
• 所有 WCBP 和所有性活跃的男性患者必须同意在整个研究过程中使用适当的节育方法。

排除标准：

• 无法遵守研究和/或后续程序
• 预期寿命少于 12 周
• 高血压控制不当（定义为收缩压 >150 和/或舒张压 > 100 mmHg 抗高血压药物）
• 既往有高血压危象或高血压脑病病史
• 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭或左心室射血分数 (LVEF) < 40%（注意：对于之前接受过 >450mg/m2 任何蒽环类药物治疗的患者，应对 LVEF 进行基线评估化疗。
• 入组前 6 个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史
• 参加研究前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史
• 已知的中枢神经系统疾病
• 重大血管疾病（例如，主动脉瘤、主动脉夹层）
• 有症状的外周血管疾病
• 已知对贝伐珠单抗和/或硼替佐米的任何成分过敏
• 以前接受过硼替佐米和/或贝伐珠单抗治疗。
• 在入组前 3 周内接受过亚硝基脲类药物或任何其他化学疗法，包括沙利度胺或克拉霉素，或放射疗法。
• 在入组前三周内接受皮质类固醇（大于 10 毫克/天泼尼松或同等剂量）。
• 入组前 8 周内接受过免疫治疗或抗体治疗。
• 入组前 4 周内接受血浆置换。
• 入组前 4 周内进行过大手术。 （后凸成形术不被认为是大手术）
• 由含硼或甘露醇的化合物引起的过敏反应史。
• 根据 NCI 通用毒性标准（NCI CTC 版本 3.0）定义的 3 级或更高周围神经病变 3 级：感觉丧失或感觉异常干扰 ADL。 4 级：影响功能的永久性感觉丧失。