Un estudio de fase II de bevacizumab y bortezomib en pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

• Debe haber sido previamente diagnosticado con mieloma múltiple basado en los criterios de Durie-Salmon y/o los criterios de diagnóstico desarrollados por el Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG). El paciente debe actualmente requerir terapia para la recaída (enfermedad progresiva, definida como un Proteína M, desarrollo de lesiones nuevas o empeoramiento de lesiones existentes o plasmocitoma de tejidos blandos, o hipercalcemia, o recaída de RC. O el paciente debe tener una enfermedad refractaria a la terapia más reciente. Definido como una reducción de menos del 50% en la paraproteína sérica o una reducción del 90% en la paraproteína en orina.
• Debe tener una enfermedad medible, definida de la siguiente manera: Para mieloma múltiple secretor, niveles medibles de proteína monoclonal: mayor o igual a 0,5 g/dl en electroforesis o mayor o igual a 200 mg de cadena ligera monoclonal en una electroforesis de proteína de 24 horas.
• Debe haber tenido al menos una línea de terapia anterior, pero no más de tres líneas de terapia anteriores.
• Debe comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.
• Debe ser mayor o igual a 18 años de edad al momento de firmar el consentimiento.
• Debe poder cumplir con el programa de visitas de estudio y otros requisitos del protocolo.
• Debe tener un estado funcional ECOG de 0,1 o 2
• Las mujeres en edad fértil (WCBP, por sus siglas en inglés), definidas como una mujer sexualmente madura que no se ha sometido a una histerectomía o que no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos, deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días de haber comenzado. fármaco de estudio. Además, la WCBP sexualmente activa debe aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal oral, inyectable o implantable; ligadura de trompas; dispositivo intrauterino; anticonceptivo de barrera con espermicida; o pareja vasectomizada) mientras toma la medicación del estudio.
• Todos los pacientes WCBP y todos los hombres sexualmente activos deben estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento
• Esperanza de vida de menos de 12 semanas.
• Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica > 150 y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg con medicamentos antihipertensivos)
• Cualquier antecedente de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 40 % (Nota: se debe realizar una evaluación inicial de la FEVI para cualquier paciente que haya recibido >450 mg/m2 de cualquier antraciclina durante quimioterapia.
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Historial de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Enfermedad conocida del SNC
• Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico, disección aórtica)
• Enfermedad vascular periférica sintomática
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab y/o bortezomib
• Previamente tratados con Bortezomib y/o Bevacizumab.
• Recibió nitrosoureas dentro de las 3 semanas o cualquier otra quimioterapia, incluida la talidomida o la claritromicina, o radioterapia antes de la inscripción.
• Recibió corticosteroides (más de 10 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de las tres semanas anteriores a la inscripción.
• Recibió inmunoterapia o terapia con anticuerpos dentro de las 8 semanas anteriores a la inscripción.
• Recibió plasmaféresis dentro de las 4 semanas antes de la inscripción.
• Tuvo una cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de la inscripción. (la cifoplastia no se considera cirugía mayor)
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuibles a compuestos que contienen boro o manitol.
• Neuropatía periférica de grado 3 o superior según la definición de los Criterios comunes de toxicidad del NCI (NCI CTC versión 3.0) Grado 3: pérdida sensorial o parestesia que interfieren con las AVD. Grado 4: pérdida sensorial permanente que interfiere con la función.