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Uno studio di fase II su bevacizumab e bortezomib in pazienti con mieloma multiplo recidivato/refrattario

24 giugno 2022 aggiornato da: Hackensack Meridian Health

Uno studio di fase II su bevacizumab e bortezomib in pazienti con mieloma multiplo refrattario recidivato

Lo scopo di questo studio è determinare se la combinazione di bevacizumab e bortezomib abbia una maggiore efficacia nel trattamento del mieloma multiplo recidivato/refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Motivazione: con l'identificazione della talidomide come agente attivo nel mieloma multiplo, il ruolo dell'angiogenesi nella sua patogenesi è diventato oggetto di molte indagini. La densità dei microvasi (neovascolarizzazione) è inversamente correlata alla prognosi nel mieloma multiplo. Si è ritenuto che la risposta alla talidomide fosse correlata a un calo della densità dei microvasi (Singhal et al NEJM). Mentre il meccanismo della neovascolarizzazione deve ancora essere completamente chiarito, numerosi modelli hanno dimostrato che il VEGF svolge un ruolo centrale.

È stato dimostrato che la talidomide agisce in sinergia con una serie di agenti usati per trattare il MM, incluso il bortezomib. (Wang et al ASH 2005) Ciò giustificherebbe l'uso di altre terapie con nota attività antiangiogenica insieme a terapie antimieloma consolidate.

Bortezomib, che ha la precedenza della nota sinergia con la talidomide e ha una dose ottimale, un programma, un tasso di risposta, una sopravvivenza libera da eventi e una sopravvivenza globale estremamente ben stabiliti, lo renderebbe un ottimo candidato per la terapia di combinazione con altri composti antiangiogenici consolidati.

Ci sono state diverse segnalazioni sul ruolo del VEGF nel mieloma multiplo. È stato dimostrato che più cellule di mieloma secernono VEGF, che promuove ulteriormente la produzione di IL-6 nelle BMSC, nonché la migrazione e la proliferazione delle cellule tumorali. Pertanto VEGF è sia un fattore di crescita autocrino che un innesco della crescita delle cellule di mieloma multiplo paracrino mediato da IL-6. Rapporti recenti hanno evidenziato il ruolo principale del VEGF nella patogenesi del mieloma multiplo, dimostrando che il VEGF aumenta anche la densità dei microvasi nel midollo osseo. Il VEGF inibisce anche le cellule dendritiche. Presi insieme, questi rapporti preclinici suggeriscono fortemente la promessa di agenti mirati al VEGF nel mieloma multiplo (Le Gouill et al 2004).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • The Cancer Center at Hackensack University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Deve essere stato precedentemente diagnosticato un mieloma multiplo sulla base dei criteri di Durie-Salmon e/o dei criteri diagnostici sviluppati dall'International Myeloma Working Group (IMWG). Il paziente deve attualmente richiedere una terapia per recidiva (malattia progressiva, definita come un aumento del 25% della Proteina M, sviluppo di nuove o peggioramento di lesioni esistenti o plasmocitoma dei tessuti molli, o ipercalcemia, o recidiva da CR. Oppure il paziente deve avere una malattia refrattaria alla terapia più recente. Definita come una riduzione inferiore al 50% della paraproteina sierica o una riduzione del 90% della paraproteina urinaria.
  • Deve avere una malattia misurabile, definita come segue: Per il mieloma multiplo secretorio, livelli misurabili di proteina monoclonale: maggiore o uguale a 0,5 g/dL su elettroforesi o maggiore o uguale a 200 mg di catena leggera monoclonale su un'elettroforesi proteica di 24 ore.
  • Deve aver avuto almeno una linea di terapia precedente ma non più di tre linee di terapia precedenti.
  • Deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato.
  • Deve avere un'età maggiore/uguale a 18 anni al momento della firma del consenso.
  • Deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
  • Deve avere un performance status ECOG di 0,1 o 2
  • Le donne in età fertile (WCBP) definite come donne sessualmente mature che non hanno subito un'isterectomia o che non sono state naturalmente in post-menopausa per almeno 24 mesi consecutivi devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni dall'inizio farmaco in studio. Inoltre, i WCBP sessualmente attivi devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (metodo contraccettivo ormonale orale, iniettabile o impiantabile; legatura delle tube; dispositivo intrauterino; contraccettivo di barriera con spermicida; o partner vasectomizzato) durante il trattamento in studio.
  • Tutti i WCBP e tutti i pazienti maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare metodi adeguati di controllo delle nascite durante lo studio.

Criteri di esclusione:

  • Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up
  • Aspettativa di vita inferiore a 12 settimane
  • Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg con farmaci antipertensivi)
  • Qualsiasi precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
  • New York Heart Association (NYHA) Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 40% (Nota: la valutazione basale della LVEF deve essere eseguita per tutti i pazienti che hanno ricevuto >450 mg/m2 di qualsiasi antraciclina durante il precedente chemioterapia.
  • Storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio
  • Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
  • Malattia nota del SNC
  • Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, dissezione aortica)
  • Malattia vascolare periferica sintomatica
  • Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab e/o bortezomib
  • Precedentemente trattati con Bortezomib e/o Bevacizumab.
  • - Ricevuto nitrosourea entro 3 settimane o qualsiasi altra chemioterapia, inclusi talidomide o claritromicina, o radioterapia prima dell'arruolamento.
  • Corticosteroidi ricevuti (superiori a 10 mg / die di prednisone o equivalente) entro tre settimane prima dell'arruolamento.
  • - Ricevuta immunoterapia o terapia anticorpale entro 8 settimane prima dell'arruolamento.
  • Plasmaferesi ricevuta entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
  • Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dell'arruolamento. (la cifoplastica non è considerata chirurgia maggiore)
  • Storia di reazioni allergiche attribuibili a composti contenenti boro o mannitolo.
  • Neuropatia periferica di grado 3 o superiore come definita dai criteri comuni di tossicità dell'NCI (NCI CTC versione 3.0) Grado 3: perdita sensoriale o parestesia che interferisce con le ADL. Grado 4: perdita sensoriale permanente che interferisce con la funzione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Bortezomib e bevacizumab
Bortezomib verrà somministrato a 1,3 mglm2 IVP nei giorni 1, 4, 8 e 11. La risposta sarà valutata dopo ogni ciclo. Verranno pianificati un totale di 8 cicli. I pazienti verrebbero rimossi dopo il Ciclo 2. se la progressione della malattia è documentata.
Droga: Bortezomib
Bortezomib verrà somministrato a 1,3 mglm2 IVP nei giorni 1, 4, 8 e 11. La risposta sarà valutata dopo ogni ciclo. Verranno pianificati un totale di 8 cicli. I pazienti verrebbero rimossi dopo il Ciclo 2. se la progressione della malattia è documentata.
Altri nomi:
  • Verrà somministrato bortezomib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero mediano di cicli alla progressione del tumore (TTP)
Lasso di tempo: 18 mesi
Schema dello studio: Bortezomib verrà somministrato nei giorni 1, 4, 8 e 11. La risposta sarà valutata dopo ogni ciclo di 21 giorni. La progressione è definita utilizzando i criteri di Bladé, definita progressione come un aumento >25% dell'escrezione di paraproteine ​​o catene leggere urinarie (o percentuale di plasmacellule midollari nel midollo
18 mesi
Sopravvivenza globale (OS) - Numero di partecipanti vivi al completamento dello studio
Lasso di tempo: 18 mesi
L'obiettivo secondario di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento combinato di bevacizumnab e bortezomnib. Gli aggiustamenti del programma di dosaggio di bortezomib verrebbero effettuati per i pazienti con una risposta adeguata secondo i criteri Blade e continuerebbero fino alla progressione della malattia o 18 mesi
18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hackensack Meridian Health

Collaboratori

Genentech, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: David S Siegel, MD, PhD, The Cancer Center at Hackensack University Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2007

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 febbraio 2009

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 febbraio 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 aprile 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 aprile 2007

Primo Inserito (STIMA)

23 aprile 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

20 luglio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AV3502s
  • AVF3502s (ALTRO: Protocol no.)
  • 20070359 (ALTRO: WIRB no.)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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