双極性うつ病におけるエスシタロプラム：急性および維持治療のプラセボ対照試験

目的

この研究には 2 つの主な目的があります。

1. 気分安定薬をすでに服用している患者の双極性うつ病の急性期治療におけるエスシタロプラムとプラセボの「気分転換」の有効性とリスクを比較すること。
2. プラセボ対照中止デザインを使用して、双極性うつ病の継続段階療法におけるエスシタロプラムとプラセボの有効性を比較すること。 この研究では、急性期治療への反応後の7か月の維持研究で、症候群および亜症候群の再発、混合状態、躁病、軽躁病、および「急速なサイクリング」の発生を比較します。

仮説

1. 気分安定薬に加えて与えられたエスシタロプラムは、双極性うつ病のプラセボよりも反応率と寛解率で測定すると、はるかに効果的です（急性期研究）.
2. エスシタロプラムによる継続療法は、プラセボと比較して、抑うつ再発までの平均時間を有意に長くし、抑うつ再発を少なくします (継続研究)。
3. 「気分転換」（DSM-IV 基準による混合エピソード、躁病、または軽躁病の発生として定義）の発生率は、急性期または継続期のいずれにおいても、エスシタロプラムとプラセボの間で有意差はありません。

設計 これは、並列グループ設計の多施設 RCT です。 この研究では、DSM-IV による非情動性精神病症状がなく、ベースライン MADRS スコアが 20 ポイント以上の双極性うつ病患者を対象に、気分安定薬の追加として投与されたプラセボとエスシタロプラムの有効性を比較しています。

この調査には 2 つのフェーズがあります。 急性期試験は 8 週間続き、双極性うつ病の抑うつ症状に対するエスシタロプラムとプラセボの有効性を比較します。 応答は、ベースライン スコアと比較して MADRS が少なくとも 50% 改善されたものとして定義されます。 エスシタロプラムへの応答者は、継続段階でエスシタロプラムまたはプラセボに再ランダム化され、プラセボ応答者は継続段階でプラセボを服用し続けます。 急性期に応答しないエスシタロプラムの患者は研究を終了しますが、プラセボ非応答者はエスシタロプラムで公然と治療され、フェーズ 1 を繰り返します。継続研究。

継続フェーズ試験は 32 週間続きます。 急性期にプラセボに反応した患者は、試験の残りの間、プラセボと通常の気分安定薬を継続します。 エスシタロプラムに反応した人は、プラセボまたはエスシタロプラムをそのままの用量で服用し続けるように再ランダム化されます。 新しい気分エピソード (DSM-IV で定義された大うつ病エピソード、躁病、軽躁病、または混合エピソード) を発症した患者、または MADRS スコアが 20 ポイント以上の患者は研究を終了します。

方法 スクリーニングには、社会人口学的変数、病歴および精神病歴、臨床面接に基づいて行われ、MINI によって検証された診断、MADRS によって測定された症状の強さ、健康診断および臨床検査の結果 (ECG、身長、体重、血圧) が含まれます。と血液検査）。 社会人口学的変数には、年齢、性別、以前および付随する障害、精神障害の経過と治療、双極性障害のタイプ (I または II)、発症年齢、および向精神薬の使用歴が含まれます。

試験手順 血液サンプルが分析されるとすぐに、適格な患者を無作為化することができます。 それらは、MADRS、Clinical Global Impressions (CGI)、抑うつ症状の目録 - 自己報告書 (IDS-SR)、Medical Outcomes Study Short Form 12 (SF-12)、Global Assessment of Functioning (GAF)、Sheehan Disability Inventory で評価されます。 (SDI) ベースライン訪問時。 治験薬が調剤されます。 患者は、以下に示すように、さらなる訪問に戻ります。 患者は最大40週間、治験薬を受け取ります。 有害事象と併用薬が記録されます。

評価

以下の評価が行われます。

1. 1、2、4、6、8、9、10、12、16、20、24、28、34、および 40 週目の MADRS、GAF、IDS-RS、および CGI-I
2. 8週目と40週目のSDIとQLDS
3. 1、2、4、6、8、9、10、12、16、20、24、28、34、および 40 週目の躁病および軽躁病の診断基準
4. 8、9、10、12、16、20、24、28、34、40 週目の大うつ病エピソードの診断基準

急性試験では、MADRS によって評価された応答率と寛解率が主要な結果の尺度です。 CGI の改善と IDS-SR は、二次的な結果の尺度です。 継続研究では、一次アウトカム指標には大うつ病エピソードおよび躁病/軽躁病の出現が含まれますが、DSM-IV 診断基準によって評価されるさまざまな抑うつ症状レベルで費やされた時間は二次アウトカム指標です。

定義 反応: 患者が少なくとも 4 週間の試験を完了した場合、第 1 相終了時にベースライン MADRS スコアが少なくとも 50% 低下。 フェーズ 1 の終了時に CGI-I 1 または 2。

寛解：患者が少なくとも4週間の研究を完了した場合、急性期の終わりに12以下のMADRSスコア。

新しいエピソード: 以前に治療に反応した患者は、大うつ病エピソードの DSM-IV 基準を満たしています。 患者は、MADRS で少なくとも 15 ポイントを獲得し、このエピソード中に CGI-S スコアが 3 以上でなければなりません。

躁病と軽躁病: DSM-IV 基準による。