Escitalopram w depresji afektywnej dwubiegunowej: kontrolowane placebo badanie leczenia ostrego i podtrzymującego

Celuje

Badanie ma dwa główne cele:

1. Porównanie skuteczności i ryzyka „zmiany nastroju” escitalopramu i placebo w leczeniu ostrej fazy choroby afektywnej dwubiegunowej u pacjentów już przyjmujących leki stabilizujące nastrój.
2. Porównanie skuteczności escitalopramu i placebo w fazie kontynuacji leczenia depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej przy użyciu schematu odstawienia kontrolowanego placebo. Badanie porówna występowanie nawrotów syndromalnych i subsyndromalnych, stanów mieszanych, manii, hipomanii i „szybkich cykli” w siedmiomiesięcznym badaniu podtrzymującym po odpowiedzi na leczenie ostrej fazy.

hipotezy

1. Escitalopram, podawany w połączeniu z lekami stabilizującymi nastrój, jest znacznie skuteczniejszy, mierzony odsetkiem odpowiedzi i remisji niż placebo w depresji afektywnej dwubiegunowej (badanie ostrej fazy).
2. Kontynuacja leczenia escytalopramem zapewnia znacznie dłuższy średni czas do nawrotu depresji i mniejszą liczbę nawrotów depresji w porównaniu z placebo (badanie kontynuacyjne).
3. Częstość występowania „zmian nastroju” (zdefiniowanych jako rozwój epizodów mieszanych, manii lub hipomanii zgodnie z kryteriami DSM-IV) nie różni się istotnie między escitalopramem a placebo ani w fazie ostrej, ani w fazie kontynuacji.

Projekt Jest to wieloośrodkowe RCT z projektem grup równoległych. W badaniu porównano skuteczność placebo i escitalopramu, podawanych jako dodatek do leków normotymicznych u pacjentów z depresją w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej bez nieafektywnych objawów psychotycznych według DSM-IV, z wyjściową punktacją MADRS ≥ 20 punktów.

Badanie ma dwie fazy. Badanie ostrej fazy trwa osiem tygodni i porównuje skuteczność escitalopramu i placebo na objawy depresyjne w depresji dwubiegunowej. Odpowiedź definiuje się jako co najmniej 50% poprawę w skali MADRS w porównaniu z wynikiem wyjściowym. Osoby reagujące na escitalopram są ponownie losowo przydzielane do grupy otrzymującej escitalopram lub placebo w fazie kontynuacji, podczas gdy osoby reagujące na placebo kontynuują przyjmowanie placebo w fazie kontynuacji. Pacjenci otrzymujący escitalopram, u których nie wystąpiła odpowiedź w ostrej fazie, opuszczają badanie, podczas gdy pacjenci niereagujący na placebo są otwarcie leczeni escitalopramem i powtarzają fazę 1. Pacjenci, którzy odpowiedzieli na to otwarte leczenie, są następnie ponownie losowo przydzielani z podwójną ślepą próbą do grupy otrzymującej escitalopram lub placebo w celu kontynuacja nauki.

Kontynuacja fazy badania trwa 32 tygodnie. Pacjenci, którzy zareagowali na placebo w ostrej fazie, kontynuowali przyjmowanie placebo i zwykłych leków stabilizujących nastrój przez pozostałą część badania. Osoby, które zareagowały na escitalopram, są ponownie losowo przydzielane do grupy kontynuującej przyjmowanie placebo lub escitalopramu w niezmienionych dawkach. Pacjenci, u których wystąpią nowe epizody nastroju (epizod dużej depresji zdefiniowany w DSM-IV, mania, hipomania lub epizody mieszane) lub wynik MADRS ≥ 20 punktów opuszczają badanie.

Metoda Screening obejmuje zmienne socjodemograficzne, wywiad lekarski i psychiatryczny, rozpoznanie postawione na podstawie wywiadu klinicznego i zweryfikowane przez MINI, nasilenie objawów mierzone przez MADRS,), wyniki badań lekarskich oraz badań laboratoryjnych (EKG, wzrost, waga, ciśnienie krwi) i badania krwi). Zmienne socjodemograficzne obejmują wiek, płeć, przebyte i współistniejące zaburzenia, przebieg i leczenie zaburzeń psychicznych, typ choroby afektywnej dwubiegunowej (I lub II), wiek zachorowania oraz historię stosowania leków psychotropowych.

Procedura badania Zaraz po przeanalizowaniu próbek krwi kwalifikujących się pacjentów można poddać randomizacji. Są one oceniane na podstawie MADRS, Clinical Global Impressions (CGI), Inventory of Depressive Objawy - Self Report (IDS-SR), Medical Outcomes Study Short Form 12 (SF-12), Global Assessment of Functioning (GAF) i Sheehan Disability Inventory (SDI) podczas wizyty wyjściowej. Badany lek jest wydawany. Pacjenci wrócą na kolejne wizyty, jak pokazano poniżej. Pacjenci będą otrzymywać badany lek przez maksymalnie 40 tygodni. Rejestrowane są zdarzenia niepożądane i jednocześnie stosowane leki.

Oceny

Przeprowadzone zostaną następujące oceny:

1. MADRS, GAF, IDS-RS i CGI-I w 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 i 40 tygodniu
2. SDI i QLDS w 8. i 40. tygodniu
3. Kryteria diagnostyczne dla manii i hipomanii w 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 i 40 tygodniu
4. Kryteria diagnostyczne epizodu dużej depresji w 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 i 40 tygodniu

W przypadku badania ostrego wskaźniki odpowiedzi i remisji oceniane przez MADRS są głównymi miarami wyników. CGI-Improvement i IDS-SR to drugorzędne miary wyników. W badaniu kontynuacyjnym główne miary wyniku obejmują pojawienie się epizodów dużej depresji i manii/hipomanii, podczas gdy czas spędzony na różnych poziomach objawów depresyjnych, oceniany na podstawie kryteriów diagnostycznych DSM-IV, to drugorzędne miary wyniku.

Definicje Odpowiedź: co najmniej 50% obniżenie wyjściowego wyniku MADRS na koniec fazy 1, jeśli pacjent ukończył co najmniej cztery tygodnie badania. CGI-I 1 lub 2 na koniec fazy 1.

Remisja: wynik MADRS wynoszący 12 lub mniej na koniec ostrej fazy, jeśli pacjent ukończył co najmniej cztery tygodnie badania.

Nowy epizod: Pacjent, u którego wcześniej wystąpiła odpowiedź na leczenie, spełnia kryteria DSM-IV epizodu dużej depresji. Podczas tego epizodu pacjent musi uzyskać co najmniej 15 punktów w skali MADRS i uzyskać co najmniej 3 punkty w skali CGI-S.

Mania i hipomania: według kryteriów DSM-IV.