Essitalopraami kaksisuuntaisessa masennuksessa: lumekontrolloitu tutkimus akuutista ja ylläpitohoidosta

Tavoitteet

Tutkimuksella on kaksi päätavoitetta:

1. Vertaamalla essitalopraamin ja lumelääkkeen tehoa ja "mielialan vaihtumisen" riskiä kaksisuuntaisen mielialahäiriön akuutin vaiheen hoidossa potilailla, jotka jo käyttävät mielialaa stabiloivaa lääkitystä.
2. Essitalopraamin ja lumelääkkeen tehokkuuden vertaaminen kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennuksen jatkohoitovaiheessa käyttämällä plasebokontrolloitua lopetussuunnitelmaa. Tutkimuksessa verrataan syndromaalisten ja subsyndromaalisten pahenemisvaiheiden, sekatilojen, manian, hypomanian ja "nopean pyöräilyn" esiintymistä seitsemän kuukauden ylläpitotutkimuksessa akuutin vaiheen hoitovasteen jälkeen.

Hypoteesit

1. Essitalopraami, jota annetaan mielialaa stabiloivien lääkkeiden lisäksi, on huomattavasti tehokkaampi vaste- ja remissioasteen perusteella kuin lumelääke kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä (akuutin vaiheen tutkimus).
2. Essitalopraamihoidon jatkaminen antaa huomattavasti pidemmän keskimääräisen ajan masennuksen uusiutumiseen ja vähemmän masennuksen uusiutumista lumelääkkeeseen verrattuna (jatkotutkimus).
3. "Mielialan vaihtamisen" (määritelty sekajaksojen, manian tai hypomanian kehittymisenä DSM-IV-kriteerien mukaan) ilmaantuvuus ei eroa merkittävästi essitalopraamin ja lumelääkkeen välillä akuutissa tai jatkovaiheessa.

Suunnittelu Tämä on monikeskusinen RCT, jossa on rinnakkaisryhmäsuunnittelu. Tutkimuksessa verrataan plasebon ja essitalopraamin tehoa mielialaa stabiloivien lääkkeiden lisäksi potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, jolla ei ole DSM-IV:n mukaisia ​​ei-vaikuttavia psykoottisia oireita, ja joiden MADRS-pistemäärä on ≥ 20 pistettä.

Tutkimuksessa on kaksi vaihetta. Akuutin vaiheen tutkimus kestää kahdeksan viikkoa, ja siinä verrataan essitalopraamin ja lumelääkkeen tehoa kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennuksen oireisiin. Vaste määritellään vähintään 50 %:n parantumiseksi MADRS-arvoon verrattuna peruspisteisiin. Essitalopraamiin reagoineet satunnaistetaan uudelleen essitalopraamiin tai lumelääkkeeseen jatkovaiheessa, kun taas lumelääkkeeseen reagoineet jatkavat lumelääkettä jatkovaiheessa. Essitalopraamipotilaat, jotka eivät saa vastetta akuutissa vaiheessa, poistuvat tutkimuksesta, kun taas lumelääkkeeseen reagoimattomia potilaita hoidetaan avoimesti essitalopraamilla ja toistetaan vaihe 1. Tämän avoimen hoidon vasteet satunnaistetaan sitten uudelleen kaksoissokkoutetuksi essitalopraamiksi tai lumelääkkeeksi. jatko-opiskelu.

Jatkovaiheen tutkimus kestää 32 viikkoa. Potilaat, jotka reagoivat lumelääkehoitoon akuutissa vaiheessa, jatkavat lumelääkitystä ja tavanomaista mielialaa stabiloivaa lääkitystä tutkimuksen loppuajan. Ne, jotka reagoivat essitalopraamiin, satunnaistetaan uudelleen jatkamaan lumelääkkeen tai essitalopraamin käyttöä muuttumattomina annoksina. Potilaat, joille kehittyy uusia mielialajaksoja (DSM-IV-määritelty vakava masennusjakso, mania, hypomania tai sekajaksot) tai MADRS-pistemäärä ≥ 20 pistettä, poistuvat tutkimuksesta.

Menetelmä Seulonta sisältää sosiodemografiset muuttujat, lääketieteellisen ja psykiatrinen historian, kliinisen haastattelun perusteella tehdyn ja MINI:n vahvistaman diagnoosin, MADRS:n mittaaman oireiden voimakkuuden, lääketieteellisen tutkimuksen tulokset ja laboratoriotutkimukset (EKG, pituus, paino, verenpaine). ja verikokeet). Sosiodemografisia muuttujia ovat ikä, sukupuoli, aiemmat ja samanaikaiset häiriöt, mielenterveyshäiriöiden kulku ja hoito, kaksisuuntaisen mielialahäiriön tyyppi (I tai II), alkamisikä ja psykotrooppisten lääkkeiden käyttöhistoria.

Tutkimusmenettely Heti kun verinäytteet on analysoitu, kelvolliset potilaat voidaan satunnaistaa. Ne on luokiteltu MADRS:ssä, Clinical Global Impressions (CGI), Inventory of Depressive Symptoms - Self Report (IDS-SR), Medical Outcomes Study Short Form 12 (SF-12), Global Assessment of Functioning (GAF) ja Sheehan Disability Inventory -tutkimuksissa. (SDI) lähtötilanteessa. Opintolääkitys jaetaan. Potilaat palaavat jatkokäynneille alla olevan kuvan mukaisesti. Potilaat saavat tutkimuslääkitystä enintään 40 viikon ajan. Haittatapahtumat ja samanaikaiset lääkkeet kirjataan.

Arvioinnit

Seuraavat arvioinnit suoritetaan:

1. MADRS, GAF, IDS-RS ja CGI-I viikoilla 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 ja 40
2. SDI ja QLDS viikolla 8 ja 40
3. Manian ja hypomanian diagnostiset kriteerit viikoilla 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 ja 40
4. Diagnostiset kriteerit vakavalle masennusjaksolle viikolla 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 ja 40

Akuutin tutkimuksen osalta MADRS:n arvioimat vaste- ja remissioasteet ovat ensisijaisia ​​tulosmittauksia. CGI-Improvement ja IDS-SR ovat toissijaisia ​​tulosmittareita. Jatkotutkimuksessa ensisijaiset tulosmittaukset sisältävät vakavien masennusjaksojen ja manian/hypomanian ilmaantumisen, kun taas DSM-IV:n diagnostisten kriteerien perusteella arvioitu aika, joka vietettiin eri masennusoireiden tasoilla, ovat toissijaisia ​​tulosmittauksia.

Määritelmät Vaste: vähintään 50 %:n aleneminen MADRS-pistemäärän lähtötasosta vaiheen 1 lopussa, jos potilas on suorittanut tutkimuksen vähintään neljä viikkoa. CGI-I 1 tai 2 vaiheen 1 lopussa.

Remissio: MADRS-pistemäärä 12 tai vähemmän akuutin vaiheen lopussa, jos potilas on suorittanut tutkimuksen vähintään neljä viikkoa.

Uusi jakso: Potilas, joka on aiemmin reagoinut hoitoon, täyttää vakavan masennusjakson DSM-IV-kriteerit. Potilaan on saatava vähintään 15 pistettä MADRS:stä ja CGI-S-pistemäärä on 3 tai enemmän tämän jakson aikana.

Mania ja hypomania: DSM-IV-kriteerien mukaan.