Escitalopram u bipolární deprese: placebem kontrolovaná studie akutní a udržovací léčby

Cíle

Studie má dva hlavní cíle:

1. Porovnat účinnost a riziko „přepínání nálady“ escitalopramu a placeba v akutní fázi léčby bipolární deprese u pacientů, kteří již užívají léky na stabilizaci nálady.
2. Porovnat účinnost escitalopramu a placeba v pokračovací fázi léčby bipolární deprese pomocí placebem kontrolovaného plánu přerušení léčby. Studie bude porovnávat výskyt syndromových a subsyndromálních relapsů, smíšených stavů, mánie, hypománie a „rychlého cyklování“ v sedmiměsíční udržovací studii po reakci na léčbu akutní fáze.

Hypotézy

1. Escitalopram, podávaný spolu s léky stabilizujícími náladu, je významně účinnější, měřeno mírou odezvy a remise, než placebo u bipolární deprese (studie akutní fáze).
2. Pokračovací léčba escitalopramem poskytuje významně delší střední dobu do relapsu deprese a méně relapsů deprese ve srovnání s placebem (pokračovací studie).
3. Výskyt „změny nálady“ (definovaný jako vývoj smíšených epizod, mánie nebo hypománie podle kritérií DSM-IV se významně neliší mezi escitalopramem a placebem ani v akutní, ani v pokračovací fázi.

Design Toto je multicentrický RCT s designem paralelních skupin. Studie srovnává účinnost placeba a escitalopramu podávaných jako přídavek k lékům stabilizujícím náladu u pacientů s bipolární depresí bez neafektivních psychotických příznaků podle DSM-IV a se základním skóre MADRS ≥ 20 bodů.

Studie má dvě fáze. Studie akutní fáze trvá osm týdnů a srovnává účinnost escitalopramu a placeba na depresivní symptomy u bipolární deprese. Odpověď je definována jako alespoň 50% zlepšení MADRS ve srovnání se základním skóre. Respondenti na escitalopram jsou znovu randomizováni na escitalopram nebo placebo pro pokračovací fázi, zatímco pacienti reagující na placebo pokračují v užívání placeba v pokračovací fázi. Pacienti na escitalopramu, kteří nereagují v akutní fázi, opouštějí studii, zatímco pacienti, kteří nereagují na placebo, jsou léčeni otevřeně escitalopramem a opakují se fáze 1. Respondenti na tuto otevřenou léčbu jsou poté znovu randomizováni na escitalopram nebo placebo. pokračovací studium.

Pokračovací fáze studie trvá 32 týdnů. Pacienti, kteří v akutní fázi reagovali na placebo, po zbytek studie pokračovali v placebu a ve své obvyklé medikaci stabilizující náladu. Ti, kteří odpověděli na escitalopram, jsou znovu randomizováni k pokračování v užívání placeba nebo escitalopramu v nezměněných dávkách. Pacienti, u kterých se rozvinou nové epizody nálady (velká depresivní epizoda definovaná DSM-IV, mánie, hypománie nebo smíšené epizody) nebo skóre MADRS ≥ 20 bodů, opouštějí studii.

Metoda Screening zahrnuje sociodemografické proměnné, lékařskou a psychiatrickou anamnézu, diagnózu stanovenou na základě klinického rozhovoru a ověřenou MINI, intenzitu symptomů měřenou MADRS, výsledky lékařského vyšetření a laboratorních testů (EKG, výška, váha, krevní tlak a krevní testy). Sociodemografické proměnné zahrnují věk, pohlaví, předchozí a souběžné poruchy, průběh a léčbu duševních poruch, bipolární poruchu typu (I nebo II), věk začátku a historii užívání psychofarmak.

Postup studie Jakmile jsou vzorky krve analyzovány, mohou být způsobilí pacienti randomizováni. Jsou hodnoceny podle MADRS, klinických globálních dojmů (CGI), inventáře symptomů deprese – vlastní zpráva (IDS-SR), krátkého formuláře 12 studie lékařských výsledků (SF-12), globálního hodnocení fungování (GAF) a inventáře Sheehan Disability Inventory (SDI) při základní návštěvě. Vydávají se studijní léky. Pacienti se vrátí k dalším návštěvám, jak je uvedeno níže. Pacienti budou dostávat studijní medikaci po dobu maximálně 40 týdnů. Zaznamenávají se nežádoucí příhody a souběžná medikace.

Hodnocení

Budou provedena tato hodnocení:

1. MADRS, GAF, IDS-RS a CGI-I v týdnu 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 a 40
2. SDI a QLDS v týdnu 8 a 40
3. Diagnostická kritéria pro mánii a hypománii v týdnu 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 a 40
4. Diagnostická kritéria pro epizodu velké deprese v 8., 9., 10., 12., 16., 20., 24., 28., 34. a 40. týdnu

Pro akutní studii je míra odezvy a remise podle hodnocení MADRS primárními výstupními měřítky. CGI-Improvement a IDS-SR jsou sekundární výsledná opatření. V pokračovací studii zahrnují primární ukazatele výsledku výskyt velkých depresivních epizod a mánie/hypománii, zatímco čas strávený na různých úrovních depresivních symptomů podle diagnostických kritérií DSM-IV jsou sekundárními ukazateli výsledku.

Definice Odpověď: alespoň 50% snížení výchozího skóre MADRS na konci fáze 1, pokud pacient dokončil alespoň čtyři týdny studie. CGI-I 1 nebo 2 na konci fáze 1.

Remise: MADRS skóre 12 nebo méně na konci akutní fáze, pokud pacient dokončil alespoň čtyři týdny studie.

Nová epizoda: Pacient, který dříve reagoval na léčbu, splňuje kritéria DSM-IV pro epizodu velké deprese. Pacient musí během této epizody získat alespoň 15 bodů na MADRS a mít skóre CGI-S 3 nebo více.

Mánie a hypománie: podle kritérií DSM-IV.