Escitalopram na depressão bipolar: um estudo controlado por placebo do tratamento agudo e de manutenção

Mira

O estudo tem dois objetivos principais:

1. Comparar a eficácia e o risco de "mudança de humor" de escitalopram e placebo no tratamento da fase aguda da depressão bipolar em pacientes que já tomam medicação estabilizadora do humor.
2. Comparar a eficácia de escitalopram e placebo na terapia de fase de continuação para depressão bipolar usando um projeto de descontinuação controlado por placebo. O estudo irá comparar a ocorrência de recaídas sindrômicas e subsindrômicas, estados mistos, mania, hipomania e "ciclagem rápida" em um estudo de manutenção de sete meses após a resposta ao tratamento de fase aguda.

hipóteses

1. O escitalopram, administrado em conjunto com medicamentos estabilizadores do humor, é significativamente mais eficaz, medido pelas taxas de resposta e remissão do que o placebo na depressão bipolar (o estudo da fase aguda).
2. A terapia de continuação com escitalopram proporciona um tempo médio significativamente mais longo para recaídas depressivas e menos recaídas depressivas em comparação com o placebo (estudo de continuação).
3. A incidência de "mudança de humor" (definida como o desenvolvimento de episódios mistos, mania ou hipomania de acordo com os critérios do DSM-IV não difere significativamente entre escitalopram e placebo nas fases aguda ou de continuação.

Desenho Este é um ECR multicêntrico com desenho de grupos paralelos. O estudo compara a eficácia do placebo e do escitalopram, administrados como complemento aos medicamentos estabilizadores do humor em pacientes com depressão bipolar sem sintomas psicóticos não afetivos de acordo com o DSM-IV e com uma pontuação inicial de MADRS ≥ 20 pontos.

O estudo tem duas fases. O estudo de fase aguda dura oito semanas e compara a eficácia do escitalopram e do placebo nos sintomas depressivos na depressão bipolar. A resposta é definida como pelo menos 50% de melhoria no MADRS em comparação com a pontuação inicial. Os respondedores ao escitalopram são randomizados novamente para escitalopram ou placebo para a fase de continuação, enquanto os respondedores ao placebo continuam tomando placebo para a fase de continuação. Os pacientes em escitalopram que não respondem na fase aguda abandonam o estudo, enquanto os que não respondem ao placebo são tratados abertamente com escitalopram e repetem a fase 1. estudo de continuação.

O estudo da fase de continuação dura 32 semanas. Os pacientes que responderam ao placebo na fase aguda continuaram com o placebo e com sua medicação estabilizadora de humor habitual durante o restante do estudo. Aqueles que responderam ao escitalopram são randomizados novamente para continuar tomando placebo ou escitalopram em doses inalteradas. Os pacientes que desenvolvem novos episódios de humor (episódio depressivo maior definido pelo DSM-IV, mania, hipomania ou episódios mistos) ou pontuação MADRS ≥ 20 pontos deixam o estudo.

Método A triagem inclui variáveis ​​sociodemográficas, histórico médico e psiquiátrico, diagnóstico feito com base em entrevista clínica e verificado pelo MINI, intensidade dos sintomas medida pelo MADRS), resultados de exames médicos e exames laboratoriais (ECG, altura, peso, pressão arterial e exames de sangue). As variáveis ​​sociodemográficas incluem idade, sexo, transtornos prévios e concomitantes, curso e tratamento dos transtornos mentais, tipo de transtorno bipolar (I ou II), idade de início e história de uso de medicamentos psicotrópicos.

Procedimento do estudo Assim que as amostras de sangue são analisadas, os pacientes elegíveis podem ser randomizados. Eles são classificados no MADRS, Impressões Clínicas Globais (CGI), Inventário de Sintomas Depressivos - Auto Relato (IDS-SR), Formulário Curto 12 do Estudo de Resultados Médicos (SF-12), Avaliação Global de Funcionamento (GAF) e Inventário de Incapacidade de Sheehan (SDI) na visita inicial. A medicação do estudo é dispensada. Os pacientes retornarão para outras consultas, conforme mostrado abaixo. Os pacientes receberão a medicação do estudo por no máximo 40 semanas. Eventos adversos e medicações concomitantes são registrados.

Avaliações

Serão realizadas as seguintes avaliações:

1. MADRS, GAF, IDS-RS e CGI-I nas semanas 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 e 40
2. SDI e QLDS nas semanas 8 e 40
3. Critérios diagnósticos para Mania e Hipomania nas semanas 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 e 40
4. Critérios diagnósticos para Episódio Depressivo Maior nas semanas 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 e 40

Para o estudo agudo, as taxas de resposta e remissão avaliadas pelo MADRS são as principais medidas de resultado. CGI-Melhoria e IDS-SR são medidas de resultados secundários. No estudo de continuação, as medidas de resultados primários incluem o surgimento de episódios depressivos maiores e mania/hipomania, enquanto o tempo gasto em diferentes níveis de sintomas depressivos conforme avaliado pelos critérios diagnósticos do DSM-IV são medidas de resultados secundários.

Definições Resposta: pelo menos uma redução de 50% da pontuação inicial do MADRS no final da fase 1 se o paciente tiver completado pelo menos quatro semanas do estudo. CGI-I 1 ou 2 no final da fase 1.

Remissão: pontuação MADRS de 12 ou menos no final da fase aguda se o paciente tiver completado pelo menos quatro semanas do estudo.

Novo episódio: um paciente que respondeu previamente ao tratamento atende aos critérios do DSM-IV para Episódio Depressivo Maior. O paciente deve marcar pelo menos 15 pontos no MADRS e ter uma pontuação CGI-S de 3 ou mais durante este episódio.

Mania e hipomania: pelos critérios do DSM-IV.