Escitalopram bei bipolarer Depression: eine placebokontrollierte Studie zur akuten und Erhaltungstherapie

Ziele

Die Studie hat zwei Hauptziele:

1. Es sollten die Wirksamkeit und das Risiko eines „Stimmungsumschwungs“ von Escitalopram und Placebo in der Akutphasenbehandlung der bipolaren Depression bei Patienten verglichen werden, die bereits stimmungsstabilisierende Medikamente einnehmen.
2. Vergleich der Wirksamkeit von Escitalopram und Placebo in der Fortsetzungsphasentherapie bei bipolarer Depression unter Verwendung eines Placebo-kontrollierten Absetzdesigns. Die Studie wird das Auftreten von syndromalen und subsyndromalen Rückfällen, Mischzuständen, Manie, Hypomanie und „Rapid Cycling“ in einer siebenmonatigen Erhaltungsstudie nach dem Ansprechen auf die Akutphasenbehandlung vergleichen.

Hypothesen

1. Escitalopram, das zusätzlich zu stimmungsstabilisierenden Medikamenten gegeben wird, ist gemessen an den Ansprech- und Remissionsraten signifikant wirksamer als Placebo bei bipolarer Depression (Akutphasenstudie).
2. Die Fortsetzungstherapie mit Escitalopram ergibt eine signifikant längere mittlere Zeit bis zum depressiven Rückfall und weniger depressive Schübe im Vergleich zu Placebo (die Fortsetzungsstudie).
3. Die Inzidenz von „Mood Switching“ (definiert als Entwicklung von gemischten Episoden, Manie oder Hypomanie gemäß den DSM-IV-Kriterien) unterscheidet sich zwischen Escitalopram und Placebo weder in der akuten noch in der Fortsetzungsphase signifikant.

Design Dies ist ein multizentrischer RCT mit parallelem Gruppendesign. Die Studie vergleicht die Wirksamkeit von Placebo und Escitalopram als Add-on zu stimmungsstabilisierenden Medikamenten bei Patienten mit bipolarer Depression ohne nicht-affektive psychotische Symptome gemäß DSM-IV und mit einem Ausgangs-MADRS-Score von ≥ 20 Punkten.

Das Studium hat zwei Phasen. Die Akutphasenstudie dauert acht Wochen und vergleicht die Wirksamkeit von Escitalopram und Placebo auf depressive Symptome bei bipolarer Depression. Das Ansprechen ist definiert als mindestens 50 %ige Verbesserung des MADRS im Vergleich zum Ausgangswert. Responder auf Escitalopram werden erneut randomisiert auf Escitalopram oder Placebo für die Fortsetzungsphase, während Placebo-Responder weiterhin Placebo für die Fortsetzungsphase einnehmen. Patienten unter Escitalopram, die in der akuten Phase nicht ansprechen, verlassen die Studie, wohingegen Placebo-Non-Responder offen mit Escitalopram behandelt werden und Phase 1 wiederholen weiterführendes Studium.

Die Fortsetzungsphase Studie dauert 32 Wochen. Patienten, die in der akuten Phase auf Placebo angesprochen haben, nehmen Placebo und ihre übliche stimmungsstabilisierende Medikation für den Rest der Studie weiter. Diejenigen, die auf Escitalopram angesprochen haben, werden erneut randomisiert, um weiterhin Placebo oder Escitalopram in unveränderter Dosis einzunehmen. Patienten, die neue Stimmungsepisoden entwickeln (DSM-IV-definierte schwere depressive Episode, Manie, Hypomanie oder gemischte Episoden) oder einen MADRS-Score von ≥ 20 Punkten verlassen die Studie.

Methode Screening umfasst soziodemografische Variablen, medizinische und psychiatrische Vorgeschichte, Diagnose, die auf der Grundlage eines klinischen Interviews gestellt und vom MINI verifiziert wurde, Symptomintensität, gemessen vom MADRS, Ergebnisse der ärztlichen Untersuchung und Labortests (EKG, Größe, Gewicht, Blutdruck und Bluttests). Zu den soziodemografischen Variablen gehören Alter, Geschlecht, Vorerkrankungen und Begleiterkrankungen, Verlauf und Behandlung psychischer Störungen, Bipolarer Störungstyp (I oder II), Erkrankungsalter und Vorgeschichte der Einnahme von Psychopharmaka.

Studienablauf Sobald die Blutproben analysiert sind, können geeignete Patienten randomisiert werden. Sie werden nach MADRS, Clinical Global Impressions (CGI), Inventory of Depressive Symptoms – Self Report (IDS-SR), Medical Outcomes Study Short Form 12 (SF-12), Global Assessment of Functioning (GAF) und Sheehan Disability Inventory bewertet (SDI) beim Baseline-Besuch. Studienmedikation wird ausgegeben. Die Patienten werden wie unten gezeigt zu weiteren Besuchen zurückkehren. Die Patienten erhalten die Studienmedikation für maximal 40 Wochen. Unerwünschte Ereignisse und Begleitmedikationen werden erfasst.

Bewertungen

Folgende Bewertungen werden durchgeführt:

1. MADRS, GAF, IDS-RS und CGI-I in Woche 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 und 40
2. SDI und QLDS in Woche 8 und 40
3. Diagnostische Kriterien für Manie und Hypomanie in Woche 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 und 40
4. Diagnosekriterien für Episoden einer Major Depression in Woche 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 und 40

Für die Akutstudie sind Ansprech- und Remissionsraten gemäß MADRS-Bewertung die primären Ergebnismaße. CGI-Improvement und IDS-SR sind sekundäre Ergebnismaße. In der Fortsetzungsstudie umfassen die primären Ergebnismaße das Auftreten von Episoden einer Major Depression und Manie/Hypomanie, während die Zeit, die mit unterschiedlichen depressiven Symptomstufen verbracht wird, wie von den DSM-IV-Diagnosekriterien bewertet, sekundäre Ergebnismaße sind.

Definitionen Ansprechen: mindestens 50 % Reduktion des Ausgangs-MADRS-Scores am Ende von Phase 1, wenn der Patient mindestens vier Wochen der Studie abgeschlossen hat. CGI-I 1 oder 2 am Ende von Phase 1.

Remission: MADRS-Score von 12 oder weniger am Ende der akuten Phase, wenn der Patient mindestens vier Wochen der Studie abgeschlossen hat.

Neue Episode: Ein Patient, der zuvor auf die Behandlung angesprochen hat, erfüllt die DSM-IV-Kriterien für Episoden einer Major Depression. Der Patient muss während dieser Episode mindestens 15 Punkte auf dem MADRS erzielen und einen CGI-S-Wert von 3 oder mehr haben.

Manie und Hypomanie: nach DSM-IV-Kriterien.