Escitalopram nella depressione bipolare: uno studio controllato con placebo sul trattamento acuto e di mantenimento

Obiettivi

Lo studio ha due obiettivi principali:

1. Confrontare l'efficacia e il rischio di "cambiamento dell'umore" di escitalopram e placebo nel trattamento della fase acuta della depressione bipolare in pazienti che già assumono farmaci stabilizzanti dell'umore.
2. Confrontare l'efficacia di escitalopram e placebo nella fase di continuazione della terapia per la depressione bipolare utilizzando un disegno di interruzione controllato con placebo. Lo studio confronterà l'occorrenza di recidive sindromiche e subsindromiche, stati misti, mania, ipomania e "ciclo rapido" in uno studio di mantenimento di sette mesi dopo la risposta al trattamento della fase acuta.

Ipotesi

1. Escitalopram, somministrato in aggiunta ai farmaci stabilizzanti dell'umore, è significativamente più efficace, misurato dai tassi di risposta e di remissione rispetto al placebo nella depressione bipolare (lo studio della fase acuta).
2. La continuazione della terapia con escitalopram dà un tempo medio significativamente più lungo alla ricaduta depressiva e un minor numero di ricadute depressive rispetto al placebo (lo studio di continuazione).
3. L'incidenza del "cambio di umore" (definito come sviluppo di episodi misti, mania o ipomania secondo i criteri del DSM-IV non differisce significativamente tra escitalopram e placebo sia nella fase acuta che in quella continua.

Design Questo è un RCT multicentrico con design a gruppi paralleli. Lo studio confronta l'efficacia del placebo e dell'escitalopram, somministrati in aggiunta ai farmaci stabilizzanti dell'umore in pazienti con depressione bipolare senza sintomi psicotici non affettivi secondo il DSM-IV e con un punteggio MADRS al basale ≥ 20 punti.

Lo studio ha due fasi. Lo studio della fase acuta dura otto settimane e confronta l'efficacia di escitalopram e placebo sui sintomi depressivi nella depressione bipolare. La risposta è definita come un miglioramento di almeno il 50% sul MADRS rispetto al punteggio basale. I responder a escitalopram vengono nuovamente randomizzati a escitalopram o placebo per la fase di continuazione, mentre i responder al placebo continuano a prendere il placebo per la fase di continuazione. I pazienti trattati con escitalopram che non rispondono nella fase acuta lasciano lo studio, mentre i non responsivi al placebo vengono trattati apertamente con escitalopram e ripetono la fase 1. I pazienti che rispondono a questo trattamento in aperto vengono quindi nuovamente randomizzati in doppio cieco a escitalopram o placebo per studio di continuazione.

Lo studio della fase di continuazione dura 32 settimane. I pazienti che hanno risposto al placebo nella fase acuta continuano il placebo e il loro solito farmaco stabilizzante dell'umore per il resto dello studio. Coloro che hanno risposto a escitalopram vengono nuovamente randomizzati per continuare a prendere placebo o escitalopram a dosi invariate. I pazienti che sviluppano nuovi episodi di umore (episodi depressivi maggiori definiti dal DSM-IV, mania, ipomania o episodi misti) o punteggio MADRS ≥ 20 punti lasciano lo studio.

Metodo Lo screening comprende le variabili sociodemografiche, la storia medica e psichiatrica, la diagnosi fatta sulla base di colloquio clinico e verificata dal MINI, l'intensità dei sintomi misurata dal MADRS,), i risultati della visita medica e degli esami di laboratorio (ECG, altezza, peso, pressione arteriosa ed esami del sangue). Le variabili sociodemografiche includono età, sesso, disturbi precedenti e concomitanti, decorso e trattamento dei disturbi mentali, disturbo bipolare di tipo (I o II), età di insorgenza e anamnesi di uso di farmaci psicotropi.

Procedura dello studio Non appena i campioni di sangue vengono analizzati, i pazienti idonei possono essere randomizzati. Sono valutati su MADRS, Clinical Global Impressions (CGI), Inventory of Depressive Sintomi - Self Report (IDS-SR), Medical Outcomes Study Short Form 12 (SF-12), Global Assessment of Functioning (GAF) e Sheehan Disability Inventory (SDI) alla visita basale. Il farmaco dello studio viene dispensato. I pazienti torneranno a ulteriori visite come mostrato di seguito. I pazienti riceveranno il farmaco in studio per un massimo di 40 settimane. Vengono registrati gli eventi avversi e i farmaci concomitanti.

Valutazioni

Verranno effettuate le seguenti valutazioni:

1. MADRS, GAF, IDS-RS e CGI-I alla settimana 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 e 40
2. SDI e QLDS alla settimana 8 e 40
3. Criteri diagnostici per mania e ipomania alla settimana 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 e 40
4. Criteri diagnostici per Episodio Depressivo Maggiore alla settimana 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 e 40

Per lo studio acuto, i tassi di risposta e remissione valutati dal MADRS sono le misure di esito primarie. CGI-Improvement e IDS-SR sono misure di esito secondarie. Nello studio di continuazione, le misure di esito primarie includono l'insorgenza di episodi depressivi maggiori e mania/ipomania, mentre il tempo trascorso a diversi livelli di sintomi depressivi valutati dai criteri diagnostici del DSM-IV sono misure di esito secondarie.

Definizioni Risposta: almeno una riduzione del 50% del punteggio MADRS basale alla fine della fase 1 se il paziente ha completato almeno quattro settimane dello studio. CGI-I 1 o 2 alla fine della fase 1.

Remissione: punteggio MADRS di 12 o meno alla fine della fase acuta se il paziente ha completato almeno quattro settimane dello studio.

Nuovo episodio: un paziente che ha precedentemente risposto al trattamento soddisfa i criteri del DSM-IV per l'Episodio Depressivo Maggiore. Il paziente deve ottenere almeno 15 punti sul MADRS e avere un punteggio CGI-S di 3 o più durante questo episodio.

Mania e ipomania: secondo i criteri del DSM-IV.