Escitalopram vid bipolär depression: en placebokontrollerad studie av akut och underhållsbehandling

Mål

Studien har två huvudsakliga syften:

1. Att jämföra effekten och risken för "humörsväxling" av escitalopram och placebo vid akutfasbehandling av bipolär depression hos patienter som redan tar humörstabiliserande medicin.
2. Att jämföra effekten av escitalopram och placebo i fortsättningsfasterapi för bipolär depression med hjälp av en placebokontrollerad utsättningsdesign. Studien kommer att jämföra förekomsten av syndromala och subsyndromala återfall, blandade tillstånd, mani, hypomani och "snabb cykling" i en sju månaders underhållsstudie efter svar på akutfasbehandling.

Hypoteser

1. Escitalopram, som ges utöver humörstabiliserande mediciner, är betydligt effektivare, mätt som svars- och remissionsfrekvens än placebo vid bipolär depression (den akuta fasstudien).
2. Fortsättningsbehandling med escitalopram ger signifikant längre medeltid till depressivt återfall och färre depressiva skov jämfört med placebo (fortsättningsstudien).
3. Incidensen av "humörbyten" (definierad som utveckling av blandade episoder, mani eller hypomani enligt DSM-IV-kriterier skiljer sig inte signifikant mellan escitalopram och placebo i vare sig den akuta eller fortsättningsfasen.

Design Detta är en multicenter RCT med parallellgruppsdesign. Studien jämför effekten av placebo och escitalopram, givet som tillägg till humörstabiliserande mediciner hos patienter med bipolär depression utan icke-affektiva psykotiska symtom enligt DSM-IV, och med ett MADRS-värde på ≥ 20 poäng.

Studien har två faser. Akutfasstudien pågår i åtta veckor och jämför effekten av escitalopram och placebo på depressiva symtom vid bipolär depression. Respons definieras som minst 50 % förbättring av MADRS jämfört med baslinjepoängen. De som svarat på escitalopram randomiseras om till escitalopram eller placebo för fortsättningsfasen medan de som svarar på placebo fortsätter att ta placebo för fortsättningsfasen. Patienter på escitalopram som inte svarar i den akuta fasen lämnar studien, medan placebo-icke-svarare behandlas öppet med escitalopram och upprepar fas 1. Respondenter på denna öppna behandling randomiseras sedan dubbelblinda till escitalopram eller placebo för fortsättningsstudie.

Fortsättningsfasstudien pågår i 32 veckor. Patienter som svarade på placebo i den akuta fasen fortsätter placebo och deras vanliga humörstabiliserande medicinering under resten av studien. De som svarat på escitalopram randomiseras om till att fortsätta ta placebo eller escitalopram i oförändrade doser. Patienter som utvecklar nya humörepisoder (DSM-IV-definierade major depressiv episod, mani, hypomani eller blandade episoder) eller MADRS-poäng ≥ 20 poäng lämnar studien.

Metod Screening inkluderar sociodemografiska variabler, medicinsk och psykiatrisk historia, diagnos ställd på basis av klinisk intervju och verifierad av MINI, symtomintensitet mätt med MADRS, resultat av medicinsk undersökning och laboratorietester (EKG, längd, vikt, blodtryck och blodprov). Sociodemografiska variabler inkluderar ålder, kön, tidigare och samtidiga störningar, förlopp och behandling av psykiska störningar, typ av bipolär sjukdom (I eller II), debutålder och anamnes på användning av psykotropa läkemedel.

Studieförfarande Så snart blodproverna analyserats kan berättigade patienter randomiseras. De är betygsatta på MADRS, Clinical Global Impressions (CGI), Inventory of Depressive Symptoms - Self Report (IDS-SR), Medical Outcomes Study Short Form 12 (SF-12), Global Assessment of Functioning (GAF) och Sheehan Disability Inventory (SDI) vid baslinjebesöket. Studiemedicin delas ut. Patienterna kommer att återvända till ytterligare besök enligt nedan. Patienterna kommer att få studiemedicin i högst 40 veckor. Biverkningar och samtidig medicinering registreras.

Bedömningar

Följande bedömningar kommer att göras:

1. MADRS, GAF, IDS-RS och CGI-I i vecka 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 och 40
2. SDI och QLDS i vecka 8 och 40
3. Diagnostiska kriterier för mani och hypomani vecka 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 och 40
4. Diagnostiska kriterier för allvarlig depressiv episod vecka 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 och 40

För den akuta studien är svars- och remissionsfrekvenser som bedöms av MADRS de primära utfallsmåtten. CGI-Improvement och IDS-SR är sekundära utfallsmått. I fortsättningsstudien inkluderar primära utfallsmått uppkomsten av stora depressiva episoder och mani/hypomani, medan tid som spenderas vid olika depressiva symtomnivåer som bedömts av DSM-IVs diagnostiska kriterier är sekundära utfallsmått.

Definitioner Svar: minst 50 % minskning av baslinjens MADRS-poäng i slutet av fas 1 om patienten har genomfört minst fyra veckors studie. CGI-I 1 eller 2 i slutet av fas 1.

Remission: MADRS-poäng på 12 eller mindre i slutet av den akuta fasen om patienten har genomfört minst fyra veckors studie.

Nytt avsnitt: En patient som tidigare svarat på behandling uppfyller DSM-IV-kriterierna för allvarlig depressiv episod. Patienten måste få minst 15 poäng på MADRS och ha en CGI-S-poäng på 3 eller mer under denna episod.

Mani och hypomani: enligt DSM-IV-kriterier.