Escitalopram i bipolar depression: en placebokontrolleret undersøgelse af akut og vedligeholdelsesbehandling

Mål

Undersøgelsen har to hovedformål:

1. At sammenligne effektiviteten og risikoen for "humørskifte" af escitalopram og placebo i akutfasebehandlingen af ​​bipolar depression hos patienter, der allerede tager humørstabiliserende medicin.
2. At sammenligne effektiviteten af ​​escitalopram og placebo i fortsættelsesfasebehandling for bipolar depression ved brug af et placebokontrolleret seponeringsdesign. Studiet vil sammenligne forekomsten af ​​syndromale og subsyndromale tilbagefald, blandede tilstande, mani, hypomani og "hurtig cykling" i et syv måneders vedligeholdelsesstudie efter respons på akut fasebehandling.

Hypoteser

1. Escitalopram, givet ud over stemningsstabiliserende medicin, er signifikant mere effektivt, målt ved respons- og remissionsrater end placebo ved bipolar depression (akutfasestudiet).
2. Fortsættelsesbehandling med escitalopram giver signifikant længere middeltid til depressivt tilbagefald og færre depressive tilbagefald sammenlignet med placebo (fortsættelsesstudiet).
3. Hyppigheden af ​​"humørskifte" (defineret som udvikling af blandede episoder, mani eller hypomani i henhold til DSM-IV-kriterierne adskiller sig ikke signifikant mellem escitalopram og placebo i hverken den akutte eller fortsættelsesfasen.

Design Dette er en multi-center RCT med parallel-gruppe design. Undersøgelsen sammenligner effekten af ​​placebo og escitalopram, givet som tilføjelse til humørstabiliserende medicin hos patienter med bipolar depression uden ikke-affektive psykotiske symptomer ifølge DSM-IV, og med en baseline MADRS-score på ≥ 20 point.

Undersøgelsen har to faser. Akutfasestudiet varer i otte uger og sammenligner effekten af ​​escitalopram og placebo på depressive symptomer ved bipolar depression. Respons er defineret som mindst 50 % forbedring i forhold til MADRS sammenlignet med baseline-score. Responsanter på escitalopram re-randomiseres til escitalopram eller placebo i fortsættelsesfasen, mens placeborespondenter fortsætter med at tage placebo i fortsættelsesfasen. Patienter på escitalopram, som ikke reagerer i den akutte fase, forlader undersøgelsen, hvorimod placebo-non-respondanter behandles åbent med escitalopram og gentager fase 1. Respondenter på denne åbne behandling bliver derefter re-randomiseret dobbeltblinde til escitalopram eller placebo for fortsættelsesstudie.

Fortsættelsesfasestudiet varer i 32 uger. Patienter, der reagerede på placebo i den akutte fase, fortsætter med placebo og deres sædvanlige humørstabiliserende medicin i resten af ​​undersøgelsen. De, der reagerede på escitalopram, randomiseres igen til at fortsætte med at tage placebo eller escitalopram i uændrede doser. Patienter, der udvikler nye stemningsepisoder (DSM-IV-defineret svær depressiv episode, mani, hypomani eller blandede episoder) eller MADRS-score ≥ 20 point forlader undersøgelsen.

Metode Screening omfatter sociodemografiske variabler, medicinsk og psykiatrisk historie, diagnose stillet på grundlag af klinisk interview og verificeret af MINI, symptomintensitet målt ved MADRS, resultater af lægeundersøgelse og laboratorieundersøgelser (EKG, højde, vægt, blodtryk og blodprøver). Sociodemografiske variabler omfatter alder, køn, tidligere og samtidige lidelser, forløb og behandling af psykiske lidelser, bipolar lidelse type (I eller II), debutalder og historie med brug af psykotrop medicin.

Undersøgelsesprocedure Så snart blodprøverne er analyseret, kan berettigede patienter randomiseres. De er bedømt på MADRS, Clinical Global Impressions (CGI), Inventory of Depressive Symptoms - Self Report (IDS-SR), Medical Outcomes Study Short Form 12 (SF-12), Global Assessment of Functioning (GAF) og Sheehan Disability Inventory (SDI) ved baseline-besøget. Der udleveres undersøgelsesmedicin. Patienterne vil vende tilbage til yderligere besøg som vist nedenfor. Patienterne vil modtage undersøgelsesmedicin i maksimalt 40 uger. Bivirkninger og samtidig medicin registreres.

Vurderinger

Følgende vurderinger vil blive udført:

1. MADRS, GAF, IDS-RS og CGI-I i uge 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 og 40
2. SDI og QLDS i uge 8 og 40
3. Diagnostiske kriterier for mani og hypomani i uge 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 og 40
4. Diagnostiske kriterier for svær depressiv episode i uge 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 og 40

For den akutte undersøgelse er respons- og remissionsrater som vurderet af MADRS de primære udfaldsmål. CGI-Improvement og IDS-SR er sekundære resultatmål. I fortsættelsesstudiet omfatter primære udfaldsmål fremkomsten af ​​svære depressive episoder og mani/hypomani, mens tid brugt på forskellige depressive symptomniveauer som vurderet af DSM-IV diagnostiske kriterier er sekundære resultatmål.

Definitioner Svar: mindst 50 % reduktion af baseline MADRS-scoren ved afslutningen af ​​fase 1, hvis patienten har gennemført mindst fire uger af undersøgelsen. CGI-I 1 eller 2 i slutningen af ​​fase 1.

Remission: MADRS-score på 12 eller mindre ved slutningen af ​​den akutte fase, hvis patienten har gennemført mindst fire ugers undersøgelse.

Ny episode: En patient, der tidligere har reageret på behandlingen, opfylder DSM-IV-kriterierne for svær depressiv episode. Patienten skal score mindst 15 point på MADRS og have en CGI-S score på 3 eller mere under denne episode.

Mani og hypomani: efter DSM-IV kriterier.