Эсциталопрам при биполярной депрессии: плацебо-контролируемое исследование неотложной и поддерживающей терапии

Цели

Исследование преследует две основные цели:

1. Сравнить эффективность и риск «переключения настроения» эсциталопрама и плацебо в острой фазе лечения биполярной депрессии у пациентов, уже принимающих препараты, стабилизирующие настроение.
2. Сравнить эффективность эсциталопрама и плацебо в фазе продолжения терапии биполярной депрессии с использованием плацебо-контролируемого плана отмены. В исследовании будет сравниваться возникновение синдромальных и субсиндромальных рецидивов, смешанных состояний, мании, гипомании и «быстрой цикличности» в семимесячном поддерживающем исследовании после ответа на острую фазу лечения.

Гипотезы

1. Эсциталопрам, назначаемый в дополнение к препаратам, стабилизирующим настроение, значительно более эффективен, если судить по частоте ответа и ремиссии, чем плацебо при биполярной депрессии (исследование острой фазы).
2. Продолжение терапии эсциталопрамом дает значительно большее среднее время до рецидива депрессии и меньшее количество рецидивов депрессии по сравнению с плацебо (продолжающее исследование).
3. Частота «переключения настроения» (определяемая как развитие смешанных эпизодов, мании или гипомании в соответствии с критериями DSM-IV) существенно не различается между эсциталопрамом и плацебо как в острой фазе, так и в фазе продолжения.

Дизайн Это многоцентровый РКИ с параллельными группами. В исследовании сравнивается эффективность плацебо и эсциталопрама, назначаемых в качестве дополнения к препаратам, стабилизирующим настроение, у пациентов с биполярной депрессией без неаффективных психотических симптомов в соответствии с DSM-IV и с исходной оценкой MADRS ≥ 20 баллов.

Исследование состоит из двух этапов. Исследование острой фазы длится восемь недель и сравнивает эффективность эсциталопрама и плацебо в отношении депрессивных симптомов при биполярной депрессии. Ответ определяется как улучшение не менее чем на 50% по шкале MADRS по сравнению с исходной оценкой. Ответившие на эсциталопрам повторно рандомизированы для получения эсциталопрама или плацебо для фазы продолжения, в то время как лица, ответившие на плацебо, продолжают принимать плацебо для фазы продолжения. Пациенты, не ответившие на эсциталопрам в острой фазе, выбывают из исследования, в то время как пациенты, не ответившие на плацебо, получают открытое лечение эсциталопрамом и повторяют фазу 1. Ответивших на это открытое лечение затем повторно рандомизируют двойным слепым методом для получения эсциталопрама или плацебо для исследования. продолжение исследования.

Фаза продолжения исследования длится 32 недели. Пациенты, которые ответили на плацебо в острой фазе, продолжают принимать плацебо и свои обычные препараты, стабилизирующие настроение, до конца исследования. Те, кто ответил на эсциталопрам, были повторно рандомизированы для продолжения приема плацебо или эсциталопрама в неизменных дозах. Пациенты, у которых развиваются новые эпизоды настроения (большой депрессивный эпизод по DSM-IV, мания, гипомания или смешанные эпизоды) или у которых оценка по шкале MADRS ≥ 20 баллов, выбывают из исследования.

Метод Скрининг включает социально-демографические переменные, медицинский и психиатрический анамнез, диагноз, поставленный на основании клинического опроса и подтвержденный MINI, интенсивность симптомов, измеренную с помощью MADRS, результаты медицинского осмотра и лабораторных исследований (ЭКГ, рост, вес, артериальное давление). и анализы крови). Социально-демографические переменные включают возраст, пол, предшествующие и сопутствующие расстройства, течение и лечение психических расстройств, тип биполярного расстройства (I или II), возраст начала и историю приема психотропных препаратов.

Процедура исследования Как только образцы крови будут проанализированы, подходящие пациенты могут быть рандомизированы. Они оцениваются по MADRS, Клиническим общим впечатлениям (CGI), Описи депрессивных симптомов - Самоотчет (IDS-SR), Краткой форме 12 исследования медицинских результатов (SF-12), Глобальной оценке функционирования (GAF) и Опроснику инвалидности Шихана. (SDI) на базовом визите. Выдается исследуемый препарат. Пациенты вернутся к дальнейшим посещениям, как показано ниже. Пациенты будут получать исследуемое лекарство в течение максимум 40 недель. Регистрируются нежелательные явления и сопутствующие лекарственные препараты.

Оценки

Будут проведены следующие оценки:

1. MADRS, GAF, IDS-RS и CGI-I на 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 и 40 неделе
2. SDI и QLDS на 8 и 40 неделе
3. Диагностические критерии мании и гипомании на 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 и 40 неделях
4. Диагностические критерии большого депрессивного эпизода на 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 и 40 неделе

Для неотложного исследования показатели ответа и ремиссии по оценке MADRS являются первичными показателями исхода. CGI-улучшение и IDS-SR являются вторичными показателями результатов. В продолжении исследования первичные показатели исхода включают возникновение больших депрессивных эпизодов и мании/гипомании, в то время как время, проведенное при различных уровнях депрессивных симптомов, оцениваемое по диагностическим критериям DSM-IV, является вторичным показателем исхода.

Определения Ответ: по крайней мере 50% снижение исходного балла MADRS в конце фазы 1, если пациент завершил не менее четырех недель исследования. CGI-I 1 или 2 в конце фазы 1.

Ремиссия: оценка по шкале MADRS 12 или менее в конце острой фазы, если пациент завершил не менее четырех недель исследования.

Новый эпизод: пациент, ранее ответивший на лечение, соответствует критериям DSM-IV для большого депрессивного эпизода. Во время этого эпизода пациент должен набрать не менее 15 баллов по шкале MADRS и иметь не менее 3 баллов по шкале CGI-S.

Мания и гипомания: по критериям DSM-IV.