Escitalopram en la depresión bipolar: un estudio controlado con placebo del tratamiento agudo y de mantenimiento

Objetivos

El estudio tiene dos objetivos principales:

1. Comparar la eficacia y el riesgo de "cambio de humor" de escitalopram y placebo en el tratamiento de la fase aguda de la depresión bipolar en pacientes que ya toman medicamentos estabilizadores del estado de ánimo.
2. Comparar la eficacia de escitalopram y placebo en la terapia de fase de continuación para la depresión bipolar utilizando un diseño de interrupción controlado con placebo. El estudio comparará la aparición de recaídas sindrómicas y subsíndrómicas, estados mixtos, manía, hipomanía y "ciclado rápido" en un estudio de mantenimiento de siete meses después de la respuesta al tratamiento de fase aguda.

Hipótesis

1. El escitalopram, administrado además de los medicamentos estabilizadores del estado de ánimo, es significativamente más eficaz, medido por las tasas de respuesta y remisión, que el placebo en la depresión bipolar (el estudio de fase aguda).
2. La terapia de continuación con escitalopram proporciona un tiempo medio significativamente más prolongado hasta la recaída depresiva y menos recaídas depresivas en comparación con el placebo (el estudio de continuación).
3. La incidencia de "cambio de humor" (definido como el desarrollo de episodios mixtos, manía o hipomanía según los criterios del DSM-IV) no difiere significativamente entre escitalopram y placebo, ya sea en la fase aguda o de continuación.

Diseño Se trata de un ECA multicéntrico con diseño de grupos paralelos. El estudio compara la eficacia del placebo y el escitalopram, administrado como complemento de los medicamentos estabilizadores del estado de ánimo en pacientes con depresión bipolar sin síntomas psicóticos no afectivos según el DSM-IV, y con una puntuación MADRS inicial de ≥ 20 puntos.

El estudio tiene dos fases. El estudio de fase aguda tiene una duración de ocho semanas y compara la eficacia de escitalopram y placebo sobre los síntomas depresivos en la depresión bipolar. La respuesta se define como una mejora de al menos el 50 % en la MADRS en comparación con la puntuación inicial. Los respondedores al escitalopram se vuelven a asignar al azar a escitalopram o placebo para la fase de continuación, mientras que los que responden al placebo continúan tomando placebo para la fase de continuación. Los pacientes tratados con escitalopram que no responden en la fase aguda abandonan el estudio, mientras que los que no responden al placebo se tratan abiertamente con escitalopram y repiten la fase 1. Los que responden a este tratamiento abierto se vuelven a aleatorizar a doble ciego a escitalopram o placebo para el estudio de continuación.

La fase de continuación del estudio dura 32 semanas. Los pacientes que respondieron al placebo en la fase aguda continúan con el placebo y su medicación estabilizadora del estado de ánimo habitual durante el resto del estudio. Aquellos que respondieron al escitalopram se vuelven a aleatorizar para continuar tomando placebo o escitalopram en dosis sin cambios. Los pacientes que desarrollan nuevos episodios del estado de ánimo (episodio depresivo mayor definido por el DSM-IV, manía, hipomanía o episodios mixtos) o una puntuación MADRS ≥ 20 puntos abandonan el estudio.

Método El tamizaje incluye variables sociodemográficas, antecedentes médicos y psiquiátricos, diagnóstico realizado en base a entrevista clínica y verificado por el MINI, intensidad de los síntomas medida por el MADRS, resultados del examen médico y exámenes de laboratorio (ECG, talla, peso, presión arterial y análisis de sangre). Las variables sociodemográficas incluyen edad, sexo, trastornos previos y concomitantes, curso y tratamiento de los trastornos mentales, tipo de trastorno bipolar (I o II), edad de inicio y antecedentes de uso de medicamentos psicotrópicos.

Procedimiento del estudio Tan pronto como se analicen las muestras de sangre, los pacientes elegibles pueden ser aleatorizados. Están calificados en MADRS, Clinical Global Impressions (CGI), Inventario de Síntomas Depresivos - Autoinforme (IDS-SR), Medical Outcomes Study Short Form 12 (SF-12), Global Assessment of Functioning (GAF) y Sheehan Disability Inventory (SDI) en la visita inicial. Se dispensa la medicación del estudio. Los pacientes regresarán a otras visitas como se muestra a continuación. Los pacientes recibirán la medicación del estudio durante un máximo de 40 semanas. Se registran los eventos adversos y los medicamentos concomitantes.

Evaluaciones

Se realizarán las siguientes valoraciones:

1. MADRS, GAF, IDS-RS y CGI-I en las semanas 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 y 40
2. SDI y QLDS en la semana 8 y 40
3. Criterios diagnósticos de Manía e Hipomanía en la semana 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 y 40
4. Criterios diagnósticos de Episodio Depresivo Mayor en las semanas 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 y 40

Para el estudio agudo, las tasas de respuesta y remisión evaluadas por la MADRS son las medidas de resultado primarias. CGI-Improvement e IDS-SR son medidas de resultado secundarias. En el estudio de continuación, las medidas de resultado primarias incluyen la aparición de episodios depresivos mayores y manía/hipomanía, mientras que el tiempo pasado en diferentes niveles de síntomas depresivos evaluados por los criterios de diagnóstico del DSM-IV son medidas de resultado secundarias.

Definiciones Respuesta: al menos una reducción del 50 % de la puntuación MADRS inicial al final de la fase 1 si el paciente ha completado al menos cuatro semanas del estudio. CGI-I 1 o 2 al final de la fase 1.

Remisión: puntuación MADRS de 12 o menos al final de la fase aguda si el paciente ha completado al menos cuatro semanas del estudio.

Nuevo episodio: un paciente que ha respondido previamente al tratamiento cumple con los criterios del DSM-IV para el episodio depresivo mayor. El paciente debe obtener al menos 15 puntos en la MADRS y tener una puntuación CGI-S de 3 o más durante este episodio.

Manía e hipomanía: según criterios DSM-IV.