Escitalopram bij bipolaire depressie: een placebogecontroleerd onderzoek naar acute en onderhoudsbehandeling

Doelstellingen

De studie heeft twee hoofddoelen:

1. Om de werkzaamheid en het risico van "stemmingsverandering" van escitalopram en placebo te vergelijken bij de acute fasebehandeling van bipolaire depressie bij patiënten die al stemmingsstabiliserende medicatie gebruiken.
2. Vergelijking van de werkzaamheid van escitalopram en placebo in voortzettingsfasetherapie voor bipolaire depressie met behulp van een placebogecontroleerd stopzettingsontwerp. De studie zal het optreden van syndromale en subsyndromale recidieven, gemengde toestanden, manie, hypomanie en "rapid cycling" vergelijken in een zeven maanden durende onderhoudsstudie na respons op behandeling in de acute fase.

Hypothesen

1. Escitalopram, gegeven naast stemmingsstabiliserende medicijnen, is significant effectiever, gemeten aan de hand van respons- en remissiepercentages, dan placebo bij bipolaire depressie (de acute fase-studie).
2. Vervolgtherapie met escitalopram geeft significant langere gemiddelde tijd tot depressieve terugval en minder depressieve terugvallen in vergelijking met placebo (de vervolgstudie).
3. De incidentie van "stemmingswisselingen" (gedefinieerd als de ontwikkeling van gemengde episodes, manie of hypomanie volgens de DSM-IV-criteria verschilt niet significant tussen escitalopram en placebo in zowel de acute als de voortzettingsfase.

Opzet Dit is een multicenter RCT met parallel-groep design. De studie vergelijkt de werkzaamheid van placebo en escitalopram, gegeven als aanvulling op stemmingsstabiliserende medicatie bij patiënten met bipolaire depressie zonder niet-affectieve psychotische symptomen volgens DSM-IV, en met een baseline MADRS-score van ≥ 20 punten.

Het onderzoek kent twee fasen. De acute fase studie duurt acht weken en vergelijkt de werkzaamheid van escitalopram en placebo op depressieve symptomen bij bipolaire depressie. Respons wordt gedefinieerd als een verbetering van ten minste 50% op de MADRS in vergelijking met de baselinescore. Mensen die reageerden op escitalopram worden opnieuw gerandomiseerd naar escitalopram of placebo voor de vervolgfase, terwijl placebo-responders placebo blijven gebruiken voor de vervolgfase. Patiënten op escitalopram die niet reageren in de acute fase verlaten het onderzoek, terwijl placebo-non-responders openlijk worden behandeld met escitalopram en fase 1 herhalen. vervolg studie.

De vervolgfase studie duurt 32 weken. Patiënten die in de acute fase op placebo reageerden, zetten de placebo en hun gebruikelijke stemmingsstabiliserende medicatie gedurende de rest van het onderzoek voort. Degenen die op escitalopram reageerden, worden opnieuw gerandomiseerd om placebo of escitalopram in ongewijzigde doses te blijven gebruiken. Patiënten die nieuwe stemmingsepisodes ontwikkelen (DSM-IV-gedefinieerde depressieve episode, manie, hypomanie of gemengde episodes) of MADRS-score ≥ 20 punten verlaten het onderzoek.

Methode Screening omvat sociodemografische variabelen, medische en psychiatrische geschiedenis, diagnose gesteld op basis van klinisch interview en geverifieerd door de MINI, symptoomintensiteit gemeten door de MADRS), resultaten van medisch onderzoek en laboratoriumtests (ECG, lengte, gewicht, bloeddruk en bloedonderzoek). Sociodemografische variabelen omvatten leeftijd, geslacht, eerdere en bijkomende stoornissen, beloop en behandeling van psychische stoornissen, type bipolaire stoornis (I of II), aanvangsleeftijd en voorgeschiedenis van gebruik van psychotrope medicatie.

Onderzoeksprocedure Zodra de bloedmonsters zijn geanalyseerd, kunnen in aanmerking komende patiënten worden gerandomiseerd. Ze worden beoordeeld op de MADRS, Clinical Global Impressions (CGI), Inventory of Depressive Symptomen - Self Report (IDS-SR), Medical Outcomes Study Short Form 12 (SF-12), Global Assessment of Functioning (GAF) en Sheehan Disability Inventory (SDI) bij het basisbezoek. Studiemedicatie wordt verstrekt. De patiënten zullen terugkeren naar verdere bezoeken zoals hieronder weergegeven. Patiënten krijgen maximaal 40 weken studiemedicatie. Bijwerkingen en gelijktijdige medicatie worden geregistreerd.

beoordelingen

De volgende beoordelingen zullen worden uitgevoerd:

1. MADRS, GAF, IDS-RS en CGI-I in week 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 en 40
2. SDI en QLDS in week 8 en 40
3. Diagnostische criteria voor manie en hypomanie in week 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 en 40
4. Diagnostische criteria voor depressieve episode in week 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 en 40

Voor de acute studie zijn respons- en remissiepercentages zoals beoordeeld door de MADRS de primaire uitkomstmaten. CGI-Improvement en IDS-SR zijn secundaire uitkomstmaten. In het vervolgonderzoek omvatten primaire uitkomstmaten het optreden van depressieve episodes en manie/hypomanie, terwijl de tijd doorgebracht op verschillende niveaus van depressieve symptomen zoals beoordeeld door de DSM-IV diagnostische criteria secundaire uitkomstmaten zijn.

Definities Respons: ten minste 50% verlaging van de baseline MADRS-score aan het einde van fase 1 als de patiënt ten minste vier weken van het onderzoek heeft voltooid. CGI-I 1 of 2 aan het einde van fase 1.

Remissie: MADRS-score van 12 of minder aan het einde van de acute fase als de patiënt het onderzoek ten minste vier weken heeft voltooid.

Nieuwe episode: een patiënt die eerder op een behandeling heeft gereageerd, voldoet aan de DSM-IV-criteria voor een depressieve episode. De patiënt moet tijdens deze episode ten minste 15 punten scoren op de MADRS en een CGI-S-score van 3 of meer hebben.

Manie en hypomanie: volgens DSM-IV-criteria.