Escitalopram i bipolar depresjon: en placebokontrollert studie av akutt- og vedlikeholdsbehandling

Mål

Studien har to hovedmål:

1. For å sammenligne effekten og risikoen for "stemningsskifte" av escitalopram og placebo i akuttfasebehandlingen av bipolar depresjon hos pasienter som allerede tar humørstabiliserende medisiner.
2. For å sammenligne effekten av escitalopram og placebo i fortsettelsesfasebehandling for bipolar depresjon ved bruk av et placebokontrollert seponeringsdesign. Studien vil sammenligne forekomsten av syndromale og subsyndromale tilbakefall, blandede tilstander, mani, hypomani og "rask sykling" i en syv måneders vedlikeholdsstudie etter respons på akuttfasebehandling.

Hypoteser

1. Escitalopram, gitt i tillegg til stemningsstabiliserende medisiner, er betydelig mer effektivt, målt ved respons og remisjonsrater enn placebo ved bipolar depresjon (akuttfasestudien).
2. Kontinuerlig behandling med escitalopram gir signifikant lengre middeltid til depressivt tilbakefall og færre depressive tilbakefall sammenlignet med placebo (fortsettingsstudien).
3. Forekomsten av "humørskifte" (definert som utvikling av blandede episoder, mani eller hypomani i henhold til DSM-IV-kriteriene skiller seg ikke signifikant mellom escitalopram og placebo i verken den akutte eller fortsettelsesfasen.

Design Dette er en multisenter RCT med parallellgruppedesign. Studien sammenligner effekten av placebo og escitalopram, gitt som tillegg til humørstabiliserende medisiner hos pasienter med bipolar depresjon uten ikke-affektive psykotiske symptomer i henhold til DSM-IV, og med en baseline MADRS-score på ≥ 20 poeng.

Studiet har to faser. Akuttfasestudien varer i åtte uker og sammenligner effekten av escitalopram og placebo på depressive symptomer ved bipolar depresjon. Respons er definert som minst 50 % forbedring på MADRS sammenlignet med baseline-skåren. Responsanter på escitalopram blir re-randomisert til escitalopram eller placebo for fortsettelsesfasen, mens placeborespondenter fortsetter å ta placebo for fortsettelsesfasen. Pasienter på escitalopram som ikke responderer i den akutte fasen forlater studien, mens placebo-non-respondere behandles åpent med escitalopram og gjentar fase 1. Respondenter på denne åpne behandlingen blir deretter re-randomisert dobbeltblindet til escitalopram eller placebo for fortsettelsesstudie.

Fortsettingsfasestudiet varer i 32 uker. Pasienter som responderte på placebo i den akutte fasen fortsetter med placebo og deres vanlige humørstabiliserende medisiner for resten av studien. De som responderte på escitalopram blir randomisert på nytt til å fortsette å ta placebo eller escitalopram i uendrede doser. Pasienter som utvikler nye stemningsepisoder (DSM-IV-definert alvorlig depressiv episode, mani, hypomani eller blandede episoder) eller MADRS-score ≥ 20 poeng forlater studien.

Metode Screening inkluderer sosiodemografiske variabler, medisinsk og psykiatrisk historie, diagnose gjort på grunnlag av klinisk intervju og verifisert av MINI, symptomintensitet målt ved MADRS, resultater av medisinsk undersøkelse og laboratorietester (EKG, høyde, vekt, blodtrykk og blodprøver). Sosiodemografiske variabler inkluderer alder, kjønn, tidligere og samtidige lidelser, forløp og behandling av psykiske lidelser, bipolar lidelse type (I eller II), debutalder og historie med bruk av psykotrope medisiner.

Studieprosedyre Så snart blodprøvene er analysert, kan kvalifiserte pasienter randomiseres. De er vurdert på MADRS, Clinical Global Impressions (CGI), Inventory of Depressive Symptoms - Self Report (IDS-SR), Medical Outcomes Study Short Form 12 (SF-12), Global Assessment of Functioning (GAF) og Sheehan Disability Inventory (SDI) ved baseline-besøket. Studiemedisin utleveres. Pasientene vil gå tilbake til ytterligere besøk som vist nedenfor. Pasienter vil få studiemedisin i maksimalt 40 uker. Bivirkninger og samtidig medisinering registreres.

Vurderinger

Følgende vurderinger vil bli utført:

1. MADRS, GAF, IDS-RS og CGI-I i uke 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 og 40
2. SDI og QLDS i uke 8 og 40
3. Diagnostiske kriterier for mani og hypomani ved uke 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 og 40
4. Diagnostiske kriterier for alvorlig depressiv episode ved uke 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 og 40

For den akutte studien er respons- og remisjonsrater vurdert av MADRS de primære utfallsmålene. CGI-Improvement og IDS-SR er sekundære resultatmål. I fortsettelsesstudien inkluderer primære utfallsmål fremvekst av alvorlige depressive episoder og mani/hypomani, mens tid brukt på ulike depressive symptomnivåer vurdert av DSM-IV-diagnosekriteriene er sekundære utfallsmål.

Definisjoner Respons: minst 50 % reduksjon av baseline MADRS-skåren ved slutten av fase 1 hvis pasienten har fullført minst fire uker av studien. CGI-I 1 eller 2 på slutten av fase 1.

Remisjon: MADRS-score på 12 eller mindre ved slutten av den akutte fasen dersom pasienten har fullført minst fire uker av studien.

Ny episode: En pasient som tidligere har respondert på behandling oppfyller DSM-IV-kriteriene for alvorlig depressiv episode. Pasienten må score minst 15 poeng på MADRS og ha en CGI-S-score på 3 eller mer i løpet av denne episoden.

Mani og hypomani: etter DSM-IV-kriterier.