Escitalopram dans la dépression bipolaire : une étude contrôlée par placebo sur le traitement aigu et d'entretien

Objectifs

L'étude a deux objectifs principaux :

1. Comparer l'efficacité et le risque de "changement d'humeur" de l'escitalopram et du placebo dans le traitement de la phase aiguë de la dépression bipolaire chez les patients prenant déjà des médicaments stabilisateurs de l'humeur.
2. Comparer l'efficacité de l'escitalopram et du placebo dans le traitement de la phase d'entretien de la dépression bipolaire à l'aide d'un plan d'arrêt contrôlé par placebo. L'étude comparera la survenue de rechutes syndromiques et sous-syndromiques, d'états mixtes, de manie, d'hypomanie et de "cyclage rapide" dans une étude d'entretien de sept mois après la réponse au traitement de la phase aiguë.

Hypothèses

1. L'escitalopram, administré en plus des médicaments stabilisateurs de l'humeur, est significativement plus efficace, mesuré par les taux de réponse et de rémission, que le placebo dans la dépression bipolaire (l'étude de phase aiguë).
2. La poursuite du traitement par l'escitalopram donne un délai moyen de rechute dépressif significativement plus long et moins de rechutes dépressives par rapport au placebo (l'étude de continuation).
3. L'incidence de la « changement d'humeur » (définie comme le développement d'épisodes mixtes, de manie ou d'hypomanie selon les critères du DSM-IV) ne diffère pas significativement entre l'escitalopram et le placebo, que ce soit dans les phases aiguës ou d'entretien.

Conception Il s'agit d'un ECR multicentrique avec une conception en groupes parallèles. L'étude compare l'efficacité du placebo et de l'escitalopram, administré en complément des médicaments stabilisateurs de l'humeur chez les patients souffrant de dépression bipolaire sans symptômes psychotiques non affectifs selon le DSM-IV, et avec un score MADRS de base ≥ 20 points.

L'étude comporte deux phases. L'étude de phase aiguë dure huit semaines et compare l'efficacité de l'escitalopram et du placebo sur les symptômes dépressifs de la dépression bipolaire. La réponse est définie comme une amélioration d'au moins 50 % sur le MADRS par rapport au score de référence. Les répondeurs à l'escitalopram sont re-randomisés pour l'escitalopram ou le placebo pour la phase de continuation tandis que les répondeurs au placebo continuent de prendre le placebo pour la phase de continuation. Les patients sous escitalopram qui ne répondent pas à la phase aiguë quittent l'étude, tandis que les non-répondeurs au placebo sont traités ouvertement par l'escitalopram et répètent la phase 1. Les répondeurs à ce traitement en ouvert sont ensuite re-randomisés en double aveugle à l'escitalopram ou au placebo pour la étude de continuation.

L'étude de phase de continuation dure 32 semaines. Les patients qui ont répondu au placebo dans la phase aiguë continuent le placebo et leurs médicaments habituels stabilisateurs de l'humeur pour le reste de l'étude. Ceux qui ont répondu à l'escitalopram sont re-randomisés pour continuer à prendre le placebo ou l'escitalopram à doses inchangées. Les patients qui développent de nouveaux épisodes thymiques (épisode dépressif majeur défini par le DSM-IV, manie, hypomanie ou épisodes mixtes) ou un score MADRS ≥ 20 points quittent l'étude.

Méthode Le dépistage comprend des variables sociodémographiques, les antécédents médicaux et psychiatriques, le diagnostic établi sur la base d'un entretien clinique et vérifié par le MINI, l'intensité des symptômes mesurés par le MADRS,), les résultats de l'examen médical et des tests de laboratoire (ECG, taille, poids, tension artérielle et tests sanguins). Les variables sociodémographiques comprennent l'âge, le sexe, les troubles antérieurs et concomitants, l'évolution et le traitement des troubles mentaux, le type de trouble bipolaire (I ou II), l'âge d'apparition et les antécédents d'utilisation de médicaments psychotropes.

Déroulement de l'étude Dès que les échantillons sanguins sont analysés, les patients éligibles peuvent être randomisés. Ils sont évalués sur le MADRS, Clinical Global Impressions (CGI), Inventory of Depressive Symptoms - Self Report (IDS-SR), Medical Outcomes Study Short Form 12 (SF-12), Global Assessment of Functioning (GAF) et Sheehan Disability Inventory (SDI) lors de la visite de référence. Les médicaments de l'étude sont délivrés. Les patients reviendront à d'autres visites comme indiqué ci-dessous. Les patients recevront les médicaments à l'étude pendant un maximum de 40 semaines. Les événements indésirables et les médicaments concomitants sont enregistrés.

Évaluations

Les évaluations suivantes seront effectuées :

1. MADRS, GAF, IDS-RS et CGI-I aux semaines 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 et 40
2. SDI et QLDS aux semaines 8 et 40
3. Critères diagnostiques de la manie et de l'hypomanie aux semaines 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 et 40
4. Critères diagnostiques de l'épisode dépressif majeur aux semaines 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 34 et 40

Pour l'étude aiguë, les taux de réponse et de rémission évalués par le MADRS sont les principaux critères de jugement. CGI-Improvement et IDS-SR sont des mesures de résultats secondaires. Dans l'étude de continuation, les critères de jugement principaux incluent l'émergence d'épisodes dépressifs majeurs et de manie/hypomanie, tandis que le temps passé à différents niveaux de symptômes dépressifs évalués par les critères de diagnostic du DSM-IV sont des critères de jugement secondaires.

Définitions Réponse : au moins une réduction de 50 % du score MADRS initial à la fin de la phase 1 si le patient a terminé au moins quatre semaines d'étude. CGI-I 1 ou 2 à la fin de la phase 1.

Rémission : score MADRS de 12 ou moins à la fin de la phase aiguë si le patient a terminé au moins quatre semaines d'étude.

Nouvel épisode : un patient qui a déjà répondu au traitement répond aux critères du DSM-IV pour l'épisode dépressif majeur. Le patient doit marquer au moins 15 points sur le MADRS et avoir un score CGI-S de 3 ou plus au cours de cet épisode.

Manie et hypomanie : selon les critères du DSM-IV.