Escitalopram bipoláris depresszióban: placebo-kontrollos vizsgálat az akut és fenntartó kezelésről

Célok

A tanulmánynak két fő célja van:

1. Az eszcitalopram és a placebo „hangulatváltásának” hatékonyságának és kockázatának összehasonlítása a bipoláris depresszió akut fázisában olyan betegeknél, akik már hangulatstabilizáló gyógyszert szednek.
2. Az eszcitalopram és a placebo hatékonyságának összehasonlítása a bipoláris depresszió folytatólagos fázisú terápiájában, placebo-kontrollos megszakítási terv alkalmazásával. A tanulmány összehasonlítja a szindrómás és szubszindrómális visszaesések, a kevert állapotok, a mánia, a hipománia és a "gyors ciklusok" előfordulását egy hét hónapos fenntartó vizsgálatban, az akut fázisú kezelésre adott választ követően.

Hipotézisek

1. A hangulatstabilizáló gyógyszerek mellett adott eszcitalopram a válasz- és remissziós arány alapján mérve szignifikánsan hatékonyabb, mint a placebo bipoláris depresszióban (akut fázisú vizsgálat).
2. Az eszcitaloprammal történő terápia folytatása a placebóhoz képest jelentősen hosszabb átlagos időt biztosít a depresszió kiújulásához, és kevesebb depressziós visszaesést eredményez (a vizsgálat folytatása).
3. A „hangulatváltás” előfordulása (amely a DSM-IV kritériumai szerint vegyes epizódok, mánia vagy hipománia kialakulásaként definiálható) nem különbözik szignifikánsan az escitalopram és a placebo között sem az akut, sem a folytatásos szakaszban.

Kivitel Ez egy többközpontú RCT párhuzamos csoportos kialakítással. A tanulmány összehasonlítja a placebo és az escitalopram hatékonyságát, amelyeket a hangulatstabilizáló gyógyszerek kiegészítéseként adtak bipoláris depresszióban szenvedő betegeknél, a DSM-IV szerint nem affektív pszichotikus tünetek nélkül, és a kiindulási MADRS pontszám ≥ 20 pont.

A tanulmánynak két szakasza van. Az akut fázisú vizsgálat nyolc hétig tart, és az escitalopram és a placebo hatékonyságát hasonlítja össze a bipoláris depresszió depressziós tüneteire. A válasz a MADRS legalább 50%-os javulását jelenti az alapvonal pontszámhoz képest. Az eszcitalopramra reagálókat újra randomizálják escitalopramra vagy placebóra a folytatási fázisban, míg a placebóra reagálók továbbra is placebót szednek a folytatási fázisban. Azok az eszcitaloprammal kezelt betegek, akik nem reagálnak az akut fázisban, elhagyják a vizsgálatot, míg a placebóra nem reagálókat nyíltan kezelik escitaloprammal, és ismételje meg az 1. fázist. Az erre a nyílt elrendezésű kezelésre reagáló betegeket ezután újra randomizálják kettős vakon escitaloprammal vagy placebóval. továbbtanulmány.

A folytatásos fázisú vizsgálat 32 hétig tart. Azok a betegek, akik reagáltak a placebóra az akut fázisban, a vizsgálat hátralévő részében folytatják a placebót és a szokásos hangulatstabilizáló gyógyszereiket. Azokat, akik reagáltak az eszcitalopramra, újra randomizálják, hogy továbbra is placebót vagy eszcitalopramot szedjenek változatlan adagokban. Azok a betegek, akiknél új hangulati epizódok (DSM-IV által meghatározott major depressziós epizód, mánia, hipománia vagy vegyes epizódok) vagy MADRS-érték ≥ 20 pont, kilépnek a vizsgálatból.

Módszer A szűrés tartalmazza a szociodemográfiai változókat, a kórelőzményt és a pszichiátriai anamnézist, a klinikai interjú alapján felállított és a MINI által igazolt diagnózist, a MADRS által mért tünetintenzitást, az orvosi vizsgálat és a laboratóriumi vizsgálatok eredményeit (EKG, magasság, súly, vérnyomás). és vérvizsgálatok). A szociodemográfiai változók közé tartozik az életkor, a nem, a korábbi és egyidejű rendellenességek, a mentális zavarok lefolyása és kezelése, a bipoláris zavar (I. vagy II.) típusa, a kezdeti életkor és a pszichotróp gyógyszerek használatának története.

A vizsgálat menete Amint a vérminták elemzése megtörtént, a jogosult betegek véletlenszerűen besorolhatók. A MADRS, a Clinical Global Impressions (CGI), a Depressziós Tünetegyüttes – Önjelentés (IDS-SR), a Medical Outcomes Study Short Form 12 (SF-12), a Global Assessment of Functioning (GAF) és a Sheehan Disability Inventory minősítéseket kapják. (SDI) az alaplátogatás alkalmával. A tanulmányi gyógyszert kiadják. A betegek további vizitekre térnek vissza az alábbiak szerint. A betegek legfeljebb 40 hétig kapnak vizsgálati gyógyszert. A nemkívánatos eseményeket és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket rögzítik.

Értékelések

A következő értékeléseket végzik el:

1. MADRS, GAF, IDS-RS és CGI-I az 1., 2., 4., 6., 8., 9., 10., 12., 16., 20., 24., 28., 34. és 40. héten
2. SDI és QLDS a 8. és a 40. héten
3. A mánia és hipománia diagnosztikai kritériumai az 1., 2., 4., 6., 8., 9., 10., 12., 16., 20., 24., 28., 34. és 40. héten
4. A major depressziós epizód diagnosztikai kritériumai a 8., 9., 10., 12., 16., 20., 24., 28., 34. és 40. héten

Az akut vizsgálatban a MADRS által értékelt válasz- és remissziós arány az elsődleges eredménymérő. A CGI-Improvement és az IDS-SR másodlagos eredménymérők. A folytatólagos vizsgálatban az elsődleges kimeneti mérőszámok közé tartozik a major depressziós epizódok és a mánia/hipománia megjelenése, míg a DSM-IV diagnosztikai kritériumai alapján a különböző depressziós tünetszinteken eltöltött idő a másodlagos kimenetel.

Meghatározások Válasz: a kiindulási MADRS-pontszám legalább 50%-os csökkenése az 1. fázis végén, ha a beteg legalább négy hetet végzett a vizsgálatból. CGI-I 1 vagy 2 az 1. fázis végén.

Remisszió: A MADRS pontszám 12 vagy kevesebb az akut fázis végén, ha a beteg legalább négy hetet végzett a vizsgálatból.

Új epizód: Az a beteg, aki korábban reagált a kezelésre, megfelel a major depressziós epizód DSM-IV kritériumainak. A betegnek legalább 15 pontot kell szereznie a MADRS-en, és a CGI-S pontszáma 3 vagy több ebben az epizódban.

Mánia és hipománia: DSM-IV kritériumok szerint.