双相抑郁症中的艾司西酞普兰：急性和维持治疗的安慰剂对照研究

宗旨

该研究有两个主要目的：

1. 比较艾司西酞普兰和安慰剂在已经服用情绪稳定药物的双相抑郁症急性期治疗中“情绪转换”的疗效和风险。
2. 使用安慰剂控制的停药设计比较艾司西酞普兰和安慰剂在双相抑郁症持续期治疗中的疗效。 该研究将在对急性期治疗产生反应后的七个月维持研究中比较综合征和亚综合征复发、混合状态、躁狂、轻躁狂和“快速循环”的发生率。

假设

1. 艾司西酞普兰，除了稳定情绪的药物外，在双相抑郁症（急性期研究）中比安慰剂更有效，通过反应和缓解率来衡量。
2. 与安慰剂相比，使用艾司西酞普兰的持续治疗显着延长了抑郁复发的平均时间并且减少了抑郁复发（继续研究）。
3. “情绪转换”（根据 DSM-IV 标准定义为混合发作、躁狂或轻躁狂的发展）的发生率在急性期或持续期在艾司西酞普兰和安慰剂之间没有显着差异。

设计 这是一项采用平行组设计的多中心随机对照试验。 该研究比较了安慰剂和艾司西酞普兰的疗效，根据 DSM-IV，作为情绪稳定药物的附加治疗，没有非情感性精神病症状且基线 MADRS 评分≥ 20 分的双相抑郁症患者。

该研究分为两个阶段。 急性期研究持续八周，比较艾司西酞普兰和安慰剂对双相抑郁症抑郁症状的疗效。 响应定义为与基线分数相比，MADRS 至少有 50% 的改善。 对艾司西酞普兰有反应的人在继续阶段被重新随机分配到艾司西酞普兰或安慰剂，而安慰剂反应者在继续阶段继续服用安慰剂。 在急性期没有反应的艾司西酞普兰患者离开研究，而安慰剂无反应者接受艾司西酞普兰公开治疗并重复第 1 阶段。继续研究。

延续期研究持续 32 周。 在急性期对安慰剂有反应的患者在研究的其余部分继续服用安慰剂和他们常用的情绪稳定药物。 那些对艾司西酞普兰有反应的人被重新随机分组，继续服用安慰剂或剂量不变的艾司西酞普兰。 出现新的情绪发作（DSM-IV 定义的重度抑郁发作、躁狂、轻躁狂或混合发作）或 MADRS 评分≥20 分的患者退出研究。

方法筛查包括社会人口统计学变量、医疗和精神病史、根据临床访谈做出并由 MINI 验证的诊断、由 MADRS 测量的症状强度、体格检查和实验室检查结果（心电图、身高、体重、血压和验血）。 社会人口学变量包括年龄、性别、既往疾病和伴随疾病、精神障碍的病程和治疗、双相情感障碍类型（I 或 II）、发病年龄和精神药物使用史。

研究程序 一旦对血样进行了分析，就可以将符合条件的患者随机分组。 他们根据 MA​​DRS、临床总体印象 (CGI)、抑郁症状量表 - 自我报告 (IDS-SR)、医疗结果研究简表 12 (SF-12)、全球功能评估 (GAF) 和 Sheehan 残疾量表进行评级(SDI) 在基线访问时。 分发研究药物。 患者将返回进一步访问，如下所示。 患者将接受最多 40 周的研究药物治疗。 记录不良事件和合并用药。

评估

将进行以下评估：

1. 第 1、2、4、6、8、9、10、12、16、20、24、28、34 和 40 周的 MADRS、GAF、IDS-RS 和 CGI​​-I
2. 第 8 周和第 40 周的 SDI 和 QLDS
3. 第 1、2、4、6、8、9、10、12、16、20、24、28、34 和 40 周的躁狂症和轻躁狂症诊断标准
4. 第 8、9、10、12、16、20、24、28、34 和 40 周严重抑郁发作的诊断标准

对于急性研究，由 MADRS 评估的反应率和缓解率是主要结果指标。 CGI-Improvement 和 IDS-SR 是次要结果测量。 在后续研究中，主要结果指标包括重度抑郁发作和躁狂/轻躁狂的出现，而根据 DSM-IV 诊断标准评估的处于不同抑郁症状水平的时间是次要结果指标。

定义 反应：如果患者已完成至少 4 周的研究，则在第 1 阶段结束时基线 MADRS 评分至少降低 50%。 CGI-I 1 或 2 在第一阶段结束时。

缓解：如果患者已完成至少 4 周的研究，则在急性期结束时 MADRS 评分为 12 分或更低。

新发作：先前对治疗有反应的患者符合重度抑郁发作的 DSM-IV 标准。 患者必须在 MADRS 上得分至少 15 分，并且在此发作期间 CGI-S 得分为 3 分或以上。

躁狂症和轻躁狂症：根据 DSM-IV 标准。