骨髄腫患者のためのベルケイド、トリセノックス、ビタミン C、メルファラン
多発性骨髄腫患者を対象としたボルテゾミブと三酸化ヒ素、アスコルビン酸、高用量メルファランの併用に関する第 I/II 相試験
主な目的:
- 多発性骨髄腫患者におけるボルテゾミブと三酸化ヒ素、アスコルビン酸、高用量メルファランの併用の毒性と安全性を評価する
- 多発性骨髄腫患者におけるボルテゾミブと三酸化ヒ素、アスコルビン酸および高用量メルファランの併用の有効性を評価する
- メルファランの薬物動態に対するボルテゾミブの効果を決定する
調査の概要
詳細な説明
メルファランは細胞の DNA に損傷を与えるように設計されており、がん細胞を死滅させる可能性があります。 高用量メルファランは、多発性骨髄腫の標準治療と考えられています。 ボルテゾミブは、細胞の機能と増殖に関与するタンパク質を遮断するように設計されており、がん細胞を死滅させる可能性があります。 三酸化ヒ素は癌細胞を死滅させる可能性があり、研究者は、三酸化ヒ素がメルファランが癌細胞を殺すのに役立つかどうかを調べたい. ビタミン C は、がん細胞内で三酸化ヒ素を利用しやすくします。研究者は、ビタミン C が三酸化ヒ素をより効果的にするかどうかを知りたいと考えています。
この研究で治療を開始する前に、「スクリーニング検査」があります。 これらの検査は、あなたがこの研究に参加する資格があるかどうかを医師が判断するのに役立ちます。 バイタルサイン（血圧、心拍数、体温、呼吸数）の測定を含む身体検査を受けます。 あなたの完全な病歴が記録されます。 化学療法後に再発する可能性のある感染した歯や歯肉がないかどうかを確認するために、歯科検査を受けます。
骨髄吸引と生検を行います。 骨髄吸引物/生検を収集するには、股関節または胸骨の領域を麻酔薬で麻痺させ、少量の骨髄を大きな針で抜き取ります。 細胞遺伝学的検査は、吸引サンプルに対して実行され、DNA の遺伝子異常を探します。 骨のレントゲンを撮ります。 治験担当医師は、X 線を見て、骨髄腫に関連した骨の変化がないかどうかを確認します。 胸部レントゲンも撮ります。
定期検査のために血液（大さじ約2杯）と尿を採取します。 肺機能検査を行い、肺が大量化学療法に十分耐えられるかどうかを確認します。 心電図（心電図 - 心臓の電気的活動を測定する検査）があります。 また、心臓の機能を評価するためにMUGAスキャンも行います。 子供を産むことができる女性は、血液妊娠検査で陰性でなければなりません。 血液は、スクリーニング時に採取される大さじ 2 杯の一部として採取されます。
この研究に参加する資格があると判断された場合、3 つの治療グループのうちの 1 つに無作為に割り当てられます (サイコロを投げるように)。 3 つのグループのいずれかに割り当てられる可能性は均等です。 3つのグループすべてに、メルファラン、三酸化ヒ素、およびビタミンCが投与されます.2番目と3番目のグループにもボルテゾミブが投与されますが、用量レベルが異なります. この研究でボルテゾミブを受けるように割り当てられた最初の3人の参加者は、2つのボルテゾミブ用量レベルの低い方を受け取ります。
1 日 1 回、7 日間 (-9 日目から -3 日目)、2 時間かけて静脈内の針から三酸化ヒ素を受け取ります。 同時に、ビタミン C を 1 日 1 回、静脈から 7 日間受けます。 -4 日目と -3 日目に三酸化ヒ素を受け取った後、30 分かけて静脈からメルファランを受け取ります。
グループ 2 または 3 に属している場合は、-9、-6、および -3 日目に静脈内 (IV) プッシュでボルテゾミブを受け取ります。 IV プッシュには短時間 (1 分未満) かかります。
標準的な入院患者および外来患者の幹細胞移植ケアと検査を受けます。 移植手順とそのリスクを説明した別の同意書に署名する必要があります。 幹細胞は、メルファランの最後の投与から 2 日後に再注入されます。 副作用がないかどうかを確認するために、移植の 14 日後に心電図検査を行います。
化学療法による耐え難い副作用が発生した場合、または移植後に病気の兆候が見られた場合は、研究から除外されます。 すでにメルファランを服用していて副作用が発生した場合は、移植が行われます. ただし、メルファランの前に耐え難い副作用が発生した場合は、移植せずに研究を中止することがあります. 研究を早期に中止した場合でも、移植医が必要と判断した場合は、定期的な移植後のフォローアップのための訪問が必要になる場合があります。
移植後に病気の徴候がなければ、定期的なフォローアップの訪問があります。 移植後の最初の 1 か月間は少なくとも週に 1 回、その後の 3 か月間は毎月 1 回、定期検査のために血液 (大さじ 2 杯程度) を採取します。 移植後約 3、6、および 12 か月で、骨髄生検と吸引を行い、疾患の状態を確認します。 定期検査のために血液（大さじ約2杯）と尿を採取します。 移植から 12 か月後、骨の X 線写真を撮ります。
移植後 1 年で、この研究への参加は終了します。
これは調査研究です。 ボルテゾミブ、三酸化ヒ素、メルファランは市販されており、骨髄腫患者への使用が FDA の承認を受けています。 ただし、ビタミン C (これも市販されています) と組み合わせて使用することは研究段階です。 最大60人の患者がこの研究に参加します。 全員が M. D. アンダーソンに入学します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- a) 原発性難治性疾患 (寛解導入療法に対する部分的な反応さえも得られないこととして定義) b) 部分寛解の定着 (血清および尿の免疫固定電気泳動におけるモノクローナルタンパク質の減少はあるが持続的な存在として定義される、および/または骨髄穿刺および生検における形質細胞症) c) 以前の治療後の再発 (以前の従来のまたは高用量治療に対する部分的または完全な応答を達成した後の疾患の再発)。
- 年齢は75歳まで。
- Zubrod のパフォーマンス ステータスが 2 未満。
- 左室駆出率 >40%。 コントロールされていない不整脈や症候性心疾患はありません。
- 努力呼気量（FEV1）、努力肺活量（FVC）、および一酸化炭素に対する肺の拡散能力（DLCO）>40%。 症候性肺疾患はありません。
- 血清ビリルビンが正常上限の 2 倍未満、アラニンアミノトランスフェラーゼ/SGPT が正常上限の 4 倍未満。 慢性活動性肝炎または肝硬変の証拠はありません。 ドレナージ前に 1L を超える胸水または腹水がないこと。
- HIV陰性。
- -妊娠の可能性がある女性のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）テストが陰性であり、12か月間閉経後ではないか、以前の外科的不妊手術を受けていないと定義されています
- -インフォームドコンセントに署名できる患者または保護者
- QT間隔を470ミリ秒未満に補正。
除外基準:
- 470 ミリ秒を超える補正 QT 間隔。
- -完全寛解中の患者（血清および尿の免疫固定電気泳動でモノクローナルタンパク質が存在しないこと、および骨髄吸引液および生検で形質細胞症が存在しないことと定義）。
- 非分泌性骨髄腫の患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ボルテゾミブなし
アーム 1: メルファラン 100 mg/m^2 静脈内 (IV) 日 -4,-3 + 三酸化ヒ素 0.25 mg/kg IV 7 日間 + ビタミン C IV 毎日
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0.25 mg/kg を 2 時間にわたって静脈から、1 日 1 回、7 日間 (-9 日目から -3 日目)。
他の名前：
100 mg/m2 静脈内投与 -4、-3 日、30 分以上
他の名前：
1000 mg を 1 日 1 回、静脈から 7 日間。
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アクティブコンパレータ：ボルテゾミブ 1.0mg/m^2
アーム 2: ボルテゾミブ (レベル 1) 1.0 mg/m^2 を -9、-6、および -3 日目に IV プッシュ、-4、-3 日目にメルファラン 100 mg/m^2 IV + 三酸化ヒ素 0.25 mg/kg IV 7 日間 + ビタミン C IV を毎日
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0.25 mg/kg を 2 時間にわたって静脈から、1 日 1 回、7 日間 (-9 日目から -3 日目)。
他の名前：
100 mg/m2 静脈内投与 -4、-3 日、30 分以上
他の名前：
1000 mg を 1 日 1 回、静脈から 7 日間。
アーム 1 (レベル 1): -9、-6、および -3 日目に 1.0 mg/m^2 の静脈内 (IV) プッシュ。 IV プッシュには短時間 (1 分未満) かかります。 アーム 2 (レベル 2): -9、-6、および -3 日目に 1.5 mg/m^2 の静脈内 (IV) プッシュ。 IV プッシュには短時間 (1 分未満) かかります。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ボルテゾミブ 1.5mg/m^2
アーム 3: ボルテゾミブ (レベル 2) 1.5 mg/m^2 を -9、-6、および -3 日目に IV プッシュ、メルファラン + 三酸化ヒ素 0.25 mg/kg IV を 7 日間 + ビタミン C IV を毎日
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0.25 mg/kg を 2 時間にわたって静脈から、1 日 1 回、7 日間 (-9 日目から -3 日目)。
他の名前：
100 mg/m2 静脈内投与 -4、-3 日、30 分以上
他の名前：
1000 mg を 1 日 1 回、静脈から 7 日間。
アーム 1 (レベル 1): -9、-6、および -3 日目に 1.0 mg/m^2 の静脈内 (IV) プッシュ。 IV プッシュには短時間 (1 分未満) かかります。 アーム 2 (レベル 2): -9、-6、および -3 日目に 1.5 mg/m^2 の静脈内 (IV) プッシュ。 IV プッシュには短時間 (1 分未満) かかります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効（CR）に達した患者数
時間枠：180日目までのベースライン、90日目と180日目の評価
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180 日目に CR を示し、CR を最低 4 週間維持した参加者の数。形質細胞が 5% 未満、DNA/cIg のフローサイトメトリーによる異数性軽鎖制限集団が 1% 未満の形態学的検査による骨髄正常。骨病変の治癒は必要ありませんが、新たな溶解性病変が現れることはありません。
進行性疾患とは見なされない脊椎のさらなる圧迫骨折。
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180日目までのベースライン、90日目と180日目の評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒性までの時間
時間枠：イベント発生までのベースライン (最初の 30 日間は毎週評価)
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ボルテゾミブと三酸化ヒ素、アスコルビン酸、および高用量メルファランを併用した薬物の患者毒性発現までの時間は、国立がん研究所の共通毒性基準 (CTC) に従って、ベースライン測定からグレード 4 (生命を脅かすまたは不能) の有害事象が発生するまでの日数で定義されます。 、バージョン 3。
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イベント発生までのベースライン (最初の 30 日間は毎週評価)
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協力者と研究者
協力者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2005-0893
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