Velcade, Trisenox, Vitamina C e Melfalan per i pazienti affetti da mieloma

Melfalan è progettato per danneggiare il DNA delle cellule, che può causare la morte delle cellule tumorali. Melfalan ad alte dosi è considerato lo standard di cura per il mieloma multiplo. Bortezomib è progettato per bloccare una proteina che svolge un ruolo nella funzione e nella crescita cellulare, che può causare la morte delle cellule tumorali. Il triossido di arsenico può causare la morte delle cellule tumorali e i ricercatori vogliono scoprire se il triossido di arsenico aiuta il melfalan a uccidere le cellule tumorali. La vitamina C rende il triossido di arsenico più disponibile all'interno delle cellule tumorali e i ricercatori vogliono sapere se la vitamina C rende il triossido di arsenico più efficace.

Prima di poter iniziare il trattamento in questo studio, dovrai sottoporti a "test di screening". Questi test aiuteranno il medico a decidere se sei idoneo a partecipare a questo studio. Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, temperatura e frequenza respiratoria). Verrà registrata la tua storia medica completa. Farai un esame dentale per verificare la presenza di denti o gengive infetti che potrebbero riacutizzarsi dopo la chemioterapia.

Avrai un aspirato di midollo osseo e una biopsia. Per prelevare un aspirato/biopsia del midollo osseo, un'area dell'osso dell'anca o del torace viene intorpidita con anestetico e una piccola quantità di midollo osseo viene prelevata attraverso un grosso ago. Verranno eseguiti test citogenetici sul campione aspirato per cercare eventuali anomalie genetiche nel DNA. Ti verranno fatte le radiografie delle tue ossa. Il medico dello studio esaminerà le radiografie per vedere se ci sono cambiamenti ossei correlati al mieloma. Avrai anche una radiografia del torace.

Avrai sangue (circa 2 cucchiai) e urina raccolti per i test di routine. Farai un test di funzionalità polmonare, per verificare se i tuoi polmoni sono abbastanza forti per la chemioterapia ad alte dosi. Avrai un elettrocardiogramma (ECG - un test che misura l'attività elettrica del cuore). Avrai anche una scansione MUGA per valutare la funzione del tuo cuore. Le donne che sono in grado di avere figli devono avere un test di gravidanza del sangue negativo. Il sangue verrà prelevato come parte dei 2 cucchiai prelevati allo screening.

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, sarai assegnato in modo casuale (come nel lancio dei dadi) a uno dei 3 gruppi di trattamento. C'è la stessa possibilità di essere assegnato a uno qualsiasi dei 3 gruppi. Tutti e 3 i gruppi riceveranno melfalan, triossido di arsenico e vitamina C. Anche il secondo e il terzo gruppo riceveranno bortezomib, ma a diversi livelli di dose. I primi 3 partecipanti assegnati a ricevere bortezomib in questo studio riceveranno il più basso dei 2 livelli di dose di bortezomib.

Riceverai triossido di arsenico attraverso un ago in vena per 2 ore, una volta al giorno per 7 giorni (giorni da -9 a -3). Allo stesso tempo, riceverai vitamina C una volta al giorno attraverso la vena per 7 giorni. Dopo aver ricevuto il triossido di arsenico nei giorni -4 e -3, riceverai melfalan attraverso la vena nell'arco di 30 minuti.

Se sei nel gruppo 2 o 3, riceverai bortezomib per via endovenosa (IV) nei giorni -9, -6 e -3. Una spinta IV richiede un breve periodo di tempo (meno di 1 minuto).

Riceverai cure e test standard per il trapianto di cellule staminali ospedaliere e ambulatoriali. Dovrai firmare un modulo di consenso separato che descriva la procedura di trapianto e i suoi rischi. Le tue cellule staminali saranno reinfuse 2 giorni dopo l'ultima dose di melfalan. Per verificare eventuali effetti collaterali, ti verrà eseguito un ECG 14 giorni dopo il trapianto.

Se si verificano effetti collaterali intollerabili della chemioterapia o vi sono segni di malattia dopo il trapianto, verrai escluso dallo studio. Se hai già ricevuto melfalan e si verificano effetti collaterali, il trapianto avverrà. Tuttavia, se si sviluppano effetti collaterali intollerabili prima del melfalan, allora potresti essere sospeso dallo studio senza avere il trapianto. Se sei stato interrotto dallo studio in anticipo, potresti comunque dover tornare per le visite di follow-up post-trapianto di routine, se il medico del trapianto decide che è necessario.

Se non ci sono segni di malattia dopo il trapianto, avrai visite di follow-up di routine. Il sangue (circa 2 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine almeno una volta alla settimana durante il primo mese dopo il trapianto, e poi una volta al mese per i successivi 3 mesi successivi. A circa 3, 6 e 12 mesi dal trapianto, verranno eseguite biopsie e aspirati del midollo osseo per verificare lo stato della malattia. Avrai sangue (circa 2 cucchiai) e urina raccolti per i test di routine. A 12 mesi dal trapianto, verranno effettuate radiografie delle ossa.

Un (1) anno dopo il trapianto, la sua partecipazione a questo studio terminerà.

Questo è uno studio investigativo. Bortezomib, triossido di arsenico e melfalan sono disponibili in commercio e approvati dalla FDA per l'uso nei pazienti con mieloma. Tuttavia, il loro uso in combinazione con la vitamina C (anch'essa disponibile in commercio) è in fase di sperimentazione. Fino a 60 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a M. D. Anderson.