Velcade, Trisenox, Vitamine C et Melphalan pour les patients atteints de myélome

Le melphalan est conçu pour endommager l'ADN des cellules, ce qui peut entraîner la mort des cellules cancéreuses. Le melphalan à haute dose est considéré comme la norme de soins pour le myélome multiple. Le bortézomib est conçu pour bloquer une protéine qui joue un rôle dans la fonction et la croissance cellulaires, ce qui peut entraîner la mort des cellules cancéreuses. Le trioxyde d'arsenic peut provoquer la mort des cellules cancéreuses, et les chercheurs veulent savoir si le trioxyde d'arsenic aide le melphalan à tuer les cellules cancéreuses. La vitamine C rend le trioxyde d'arsenic plus disponible à l'intérieur des cellules cancéreuses, et les chercheurs veulent savoir si la vitamine C rend le trioxyde d'arsenic plus efficace.

Avant de pouvoir commencer le traitement de cette étude, vous aurez des "tests de dépistage". Ces tests aideront le médecin à décider si vous êtes éligible pour participer à cette étude. Vous subirez un examen physique, y compris la mesure des signes vitaux (tension artérielle, fréquence cardiaque, température et fréquence respiratoire). Vos antécédents médicaux complets seront enregistrés. Vous passerez un examen dentaire pour vérifier s'il y a des dents ou des gencives infectées qui pourraient éclater après la chimiothérapie.

Vous subirez une ponction et une biopsie de moelle osseuse. Pour prélever une aspiration/biopsie de moelle osseuse, une zone de l'os de la hanche ou de la poitrine est engourdie avec un anesthésique, et une petite quantité de moelle osseuse est prélevée à l'aide d'une grosse aiguille. Des tests cytogénétiques seront effectués sur l'échantillon aspiré pour rechercher toute anomalie génétique dans votre ADN. Vous aurez des radiographies de vos os prises. Le médecin de l'étude examinera les radiographies pour voir s'il y a des changements osseux liés au myélome. Vous aurez également une radiographie pulmonaire.

Vous aurez du sang (environ 2 cuillères à soupe) et de l'urine prélevés pour des tests de routine. Vous passerez un test de la fonction pulmonaire pour vérifier si vos poumons sont assez forts pour une chimiothérapie à haute dose. Vous aurez un électrocardiogramme (ECG - un test qui mesure l'activité électrique du cœur). Vous aurez également un scan MUGA pour évaluer la fonction de votre cœur. Les femmes qui sont capables d'avoir des enfants doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif. Le sang sera prélevé dans le cadre des 2 cuillères à soupe tirées lors du dépistage.

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez assigné au hasard (comme dans le tirage au sort) à l'un des 3 groupes de traitement. Il y a une chance égale d'être affecté à l'un des 3 groupes. Les 3 groupes recevront du melphalan, du trioxyde d'arsenic et de la vitamine C. Les deuxième et troisième groupes recevront également du bortézomib, mais à des doses différentes. Les 3 premiers participants assignés à recevoir du bortézomib dans cette étude recevront la plus faible des 2 doses de bortézomib.

Vous recevrez du trioxyde de diarsenic par une aiguille dans une veine pendant 2 heures, une fois par jour pendant 7 jours (jours -9 à -3). En même temps, vous recevrez de la vitamine C une fois par jour dans la veine pendant 7 jours. Après avoir reçu le trioxyde d'arsenic les jours -4 et -3, vous recevrez du melphalan dans la veine pendant 30 minutes.

Si vous êtes dans le groupe 2 ou 3, vous recevrez du bortézomib par injection intraveineuse (IV) aux jours -9, -6 et -3. Une poussée intraveineuse prend peu de temps (moins d'une minute).

Vous recevrez des soins et des tests standard de greffe de cellules souches en hospitalisation et en ambulatoire. Vous devrez signer un formulaire de consentement distinct qui décrit la procédure de greffe et ses risques. Vos cellules souches seront réinfusées 2 jours après la dernière dose de melphalan. Pour vérifier d'éventuels effets secondaires, vous subirez un ECG 14 jours après la greffe.

Si des effets secondaires intolérables de la chimiothérapie se produisent ou s'il y a des signes de maladie après la greffe, vous serez retiré de l'étude. Si vous avez déjà reçu du melphalan et que des effets secondaires surviennent, la greffe aura lieu. Cependant, si des effets secondaires intolérables se développent avant le melphalan, vous pouvez être retiré de l'étude sans avoir la greffe. Si vous êtes retiré tôt de l'étude, vous devrez peut-être revenir pour des visites de suivi post-transplantation de routine, si votre médecin transplanteur le juge nécessaire.

S'il n'y a aucun signe de maladie après la greffe, vous aurez des visites de suivi de routine. Du sang (environ 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine au moins une fois par semaine pendant le premier mois après la greffe, puis une fois par mois pendant les 3 mois suivants. Environ 3, 6 et 12 mois après la greffe, vous subirez des biopsies et des aspirations de moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie. Vous aurez du sang (environ 2 cuillères à soupe) et de l'urine prélevés pour des tests de routine. 12 mois après la greffe, vous aurez des radiographies de vos os.

Un (1) an après la greffe, votre participation à cette étude sera terminée.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Le bortézomib, le trioxyde d'arsenic et le melphalan sont disponibles dans le commerce et approuvés par la FDA pour une utilisation chez les patients atteints de myélome. Cependant, leur utilisation en association avec la vitamine C (également disponible dans le commerce) est expérimentale. Jusqu'à 60 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits à M. D. Anderson.