Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Velcade, Trisenox, vitamín C a melfalan pro pacienty s myelomem

1. září 2020 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Studie fáze I/II kombinace bortezomibu s oxidem arsenovým, kyselinou askorbovou a vysokými dávkami melfalanu u pacientů s mnohočetným myelomem

Primární cíle:

  1. Zhodnotit toxicitu a bezpečnost kombinace bortezomibu s oxidem arsenitým, kyselinou askorbovou a vysokými dávkami melfalanu u pacientů s mnohočetným myelomem
  2. Zhodnotit účinnost kombinace bortezomibu s oxidem arsenitým, kyselinou askorbovou a vysokými dávkami melfalanu u pacientů s mnohočetným myelomem
  3. Stanovit účinky bortezomibu na farmakokinetiku melfalanu

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Melfalan je určen k poškození DNA buněk, což může způsobit smrt rakovinných buněk. Vysoké dávky melfalanu jsou považovány za standard péče o mnohočetný myelom. Bortezomib je navržen tak, aby blokoval protein, který hraje roli ve funkci a růstu buněk, což může způsobit smrt rakovinných buněk. Oxid arsenitý může způsobit smrt rakovinných buněk a vědci chtějí zjistit, zda oxid arsenitý pomáhá melfalanu při zabíjení rakovinných buněk. Vitamin C činí oxid arsenitý dostupnější uvnitř rakovinných buněk a vědci chtějí zjistit, zda vitamin C činí oxid arsenitý účinnějším.

Než budete moci zahájit léčbu v této studii, budete mít „screeningové testy“. Tyto testy pomohou lékaři rozhodnout, zda jste způsobilí zúčastnit se této studie. Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vitálních funkcí (krevní tlak, srdeční frekvence, teplota a frekvence dýchání). Vaše kompletní anamnéza bude zaznamenána. Budete mít zubní vyšetření, abyste zkontrolovali případné infikované zuby nebo dásně, které se mohou po chemoterapii rozhořet.

Bude vám odebrán aspirát kostní dřeně a biopsie. K odběru aspirátu/biopsie kostní dřeně se oblast kyčle nebo hrudní kosti znecitliví anestetikem a malé množství kostní dřeně se odebere velkou jehlou. Na aspirátu budou provedeny cytogenetické testy, aby se zjistily jakékoli genetické abnormality ve vaší DNA. Necháte si udělat rentgenové snímky vašich kostí. Lékař studie se podívá na rentgenové snímky, aby zjistil, zda nedošlo k nějakým kostním změnám souvisejícím s myelomem. Budete mít také rentgen hrudníku.

Bude vám odebrána krev (asi 2 polévkové lžíce) a moč pro rutinní testy. Budete mít test plicních funkcí, abyste zjistili, zda jsou vaše plíce dostatečně silné pro vysokodávkovou chemoterapii. Budete mít elektrokardiogram (EKG - test, který měří elektrickou aktivitu srdce). Budete mít také sken MUGA, abyste vyhodnotili funkci vašeho srdce. Ženy, které mohou mít děti, musí mít negativní těhotenský test z krve. Krev bude odebrána jako součást 2 polévkových lžic odebraných při screeningu.

Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti v této studii, budete náhodně zařazeni (jako při hodu kostkou) do jedné ze 3 léčebných skupin. Existuje stejná šance na zařazení do kterékoli ze 3 skupin. Všechny 3 skupiny dostanou melfalan, oxid arsenitý a vitamín C. Druhá a třetí skupina dostanou také bortezomib, ale v různých dávkách. První 3 účastníci přiřazení k podávání bortezomibu v této studii dostanou nižší ze 2 úrovní dávek bortezomibu.

Oxid arsenitý budete dostávat jehlou do žíly po dobu 2 hodin, jednou denně po dobu 7 dnů (dny -9 až -3). Zároveň budete vitamín C dostávat jednou denně do žíly po dobu 7 dnů. Poté, co dostanete oxid arsenitý ve dnech -4 a -3, dostanete melfalan do žíly po dobu 30 minut.

Pokud jste ve skupině 2 nebo 3, dostanete bortezomib intravenózně (IV) ve dnech -9, -6 a -3. IV stisk trvá krátkou dobu (méně než 1 minutu).

Dostanete standardní ústavní i ambulantní péči a testování po transplantaci kmenových buněk. Budete muset podepsat samostatný formulář souhlasu, který popisuje transplantační postup a jeho rizika. Vaše kmenové buňky budou znovu podány 2 dny po poslední dávce melfalanu. Pro kontrolu případných nežádoucích účinků vám 14 dní po transplantaci provede EKG.

Pokud se vyskytnou netolerovatelné vedlejší účinky chemoterapie nebo se objeví známky onemocnění po transplantaci, budete vyřazeni ze studia. Pokud jste již melfalan dostali a objeví se nežádoucí účinky, transplantace proběhne. Pokud se však před melfalanem vyvinou nesnesitelné vedlejší účinky, můžete být ze studie vyřazeni, aniž byste podstoupili transplantaci. Pokud budete předčasně vyřazeni ze studie, možná se budete muset vrátit na rutinní následné kontroly po transplantaci, pokud váš transplantační lékař usoudí, že je to nutné.

Pokud se po transplantaci neobjeví žádné známky onemocnění, budete mít rutinní následné návštěvy. Krev (asi 2 polévkové lžíce) bude odebírána pro rutinní testy alespoň jednou týdně během prvního měsíce po transplantaci a poté jednou za měsíc po další 3 měsíce poté. Přibližně 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci vám budou provedeny biopsie kostní dřeně a aspiráty, aby se zkontroloval stav onemocnění. Bude vám odebrána krev (asi 2 polévkové lžíce) a moč pro rutinní testy. 12 měsíců po transplantaci vám budou pořízeny rentgenové snímky vašich kostí.

Jeden (1) rok po transplantaci bude vaše účast v této studii ukončena.

Toto je výzkumná studie. Bortezomib, oxid arsenitý a melfalan jsou komerčně dostupné a schválené FDA pro použití u pacientů s myelomem. Jejich použití v kombinaci s vitamínem C (také komerčně dostupným) je však výzkumné. Této studie se zúčastní až 60 pacientů. Všichni budou zapsáni na M. D. Anderson.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 75 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. a) Primární refrakterní onemocnění (definované jako nedosažení byť jen částečné odpovědi na indukční terapii) b) Konsolidace částečné remise (definovaná jako snížení, ale pokračující přítomnost monoklonálního proteinu na imunofixační elektroforéze séra a moči a/nebo přítomnost plazmocytóza na aspirátu kostní dřeně a biopsii) c) Recidivující po předchozí terapii (recidivující onemocnění po dosažení částečné nebo úplné odpovědi na předchozí konvenční nebo vysokodávkovou terapii).
  2. Věk do 75 let.
  3. Stav výkonu Zubrod <2.
  4. Ejekční frakce levé komory > 40 %. Žádné nekontrolované arytmie nebo symptomatická srdeční onemocnění.
  5. Objem usilovného výdechu (FEV1), vitální kapacita usilovného objemu (FVC) a difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) >40 %. Žádné symptomatické plicní onemocnění.
  6. Sérový bilirubin <2násobek horní hranice normy, alaninaminotransferáza/SGPT <4násobek horní hranice normy. Žádné známky chronické aktivní hepatitidy nebo cirhózy. Žádný výpotek nebo ascites > 1 l před drenáží.
  7. HIV negativní.
  8. Negativní test beta na lidský choriový gonadotropin (hCG) u ženy s potenciálem otěhotnět, definovaný jako žena, která není po menopauze po dobu 12 měsíců nebo bez předchozí chirurgické sterilizace
  9. Pacient nebo opatrovník schopný podepsat informovaný souhlas
  10. Opravený QT interval menší než 470 msec.

Kritéria vyloučení:

  1. Opravený interval QT větší než 470 msec.
  2. Pacienti v kompletní remisi (definované jako nepřítomnost monoklonálního proteinu na imunofixační elektroforéze séra a moči a nepřítomnost plazmocytózy v aspirátu a biopsii kostní dřeně).
  3. Pacienti s nesekrečním myelomem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Žádný Bortezomib
Rameno 1: Melfalan 100 mg/m^2 intravenózní (IV) dny -4,-3 + oxid arsenitý 0,25 mg/kg IV po dobu 7 dnů + vitamin C IV denně
Lék: Trisenox (oxid arsenitý)
0,25 mg/kg žilou po dobu 2 hodin, jednou denně po dobu 7 dnů (dny -9 až -3).
Ostatní jména:
  • ATO
Lék: Melfalan
100 mg/m2 žilní dny -4,-3, přes 30 minut
Ostatní jména:
  • Alkeran
Lék: Vitamín C (kyselina askorbová)
1000 mg jednou denně do žíly po dobu 7 dnů.
Aktivní komparátor: Bortezomib 1,0 mg/m^2
Rameno 2: Bortezomib (Úroveň 1) 1,0 mg/m^2 IV podání ve dnech -9, -6 a -3, Melfalan 100 mg/m^2 IV dny -4,-3 + oxid arsenitý 0,25 mg/kg IV na 7 dní + vitamín C IV denně
Lék: Trisenox (oxid arsenitý)
0,25 mg/kg žilou po dobu 2 hodin, jednou denně po dobu 7 dnů (dny -9 až -3).
Ostatní jména:
  • ATO
Lék: Melfalan
100 mg/m2 žilní dny -4,-3, přes 30 minut
Ostatní jména:
  • Alkeran
Lék: Vitamín C (kyselina askorbová)
1000 mg jednou denně do žíly po dobu 7 dnů.
Lék: Velcade (bortezomib)

Rameno 1 (úroveň 1):

1,0 mg/m^2 intravenózní (IV) push ve dnech -9, -6 a -3. IV stisk trvá krátkou dobu (méně než 1 minutu).

Rameno 2 (Úroveň 2):

1,5 mg/m^2 intravenózní (IV) push ve dnech -9, -6 a -3. IV stisk trvá krátkou dobu (méně než 1 minutu).

Ostatní jména:
  • 341 MLN
  • PS-341
  • PDP-341
Aktivní komparátor: Bortezomib 1,5 mg/m^2
Rameno 3: Bortezomib (Úroveň 2) 1,5 mg/m^2 IV injekčně ve dnech -9, -6 a -3, Melfalan + oxid arsenitý 0,25 mg/kg IV po dobu 7 dnů + Vitamin C IV denně
Lék: Trisenox (oxid arsenitý)
0,25 mg/kg žilou po dobu 2 hodin, jednou denně po dobu 7 dnů (dny -9 až -3).
Ostatní jména:
  • ATO
Lék: Melfalan
100 mg/m2 žilní dny -4,-3, přes 30 minut
Ostatní jména:
  • Alkeran
Lék: Vitamín C (kyselina askorbová)
1000 mg jednou denně do žíly po dobu 7 dnů.
Lék: Velcade (bortezomib)

Rameno 1 (úroveň 1):

1,0 mg/m^2 intravenózní (IV) push ve dnech -9, -6 a -3. IV stisk trvá krátkou dobu (méně než 1 minutu).

Rameno 2 (Úroveň 2):

1,5 mg/m^2 intravenózní (IV) push ve dnech -9, -6 a -3. IV stisk trvá krátkou dobu (méně než 1 minutu).

Ostatní jména:
  • 341 MLN
  • PS-341
  • PDP-341

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR)
Časové okno: Výchozí stav do dne 180, s hodnocením v den 90 a den 180
Počet účastníků s CR v den 180, kteří si udrželi CR po dobu minimálně 4 týdnů a kteří měli: Žádný monoklonální protein v moči/séru při analýze imunofixační elektroforézou; kostní dřeň normální podle morfologického vyšetření s <5 % plazmatických buněk, <1 % aneuploidní populace s omezeným lehkým řetězcem podle průtokové cytometrie na DNA/cIg; a přestože není vyžadováno hojení kostních lézí, neměla by se objevit žádná nová lytická léze. Další kompresivní zlomenina páteře není považována za progresivní onemocnění.
Výchozí stav do dne 180, s hodnocením v den 90 a den 180

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na toxicitu
Časové okno: Výchozí stav do výskytu události (posuzováno týdně prvních 30 dní)
Doba do toxicity lékové kombinace bortezomib s oxidem arsenitým, kyselinou askorbovou a vysokými dávkami melfalanu u pacienta definovaná ve dnech od výchozího měření do výskytu nežádoucích účinků 4. stupně (život ohrožující nebo invalidizující) podle Common Toxicity Criteria (CTC) Národního institutu pro rakovinu , verze 3.
Výchozí stav do výskytu události (posuzováno týdně prvních 30 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Spolupracovníci

Cephalon

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. května 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. května 2007

První zveřejněno (Odhad)

4. května 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. září 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2005-0893

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelom

Klinické studie na Trisenox (oxid arsenitý)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit