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用于骨髓瘤患者的万珂、Trisenox、维生素 C 和美法仑

2020年9月1日 更新者:M.D. Anderson Cancer Center

硼替佐米联合三氧化二砷、抗坏血酸和大剂量马法兰治疗多发性骨髓瘤患者的 I/II 期研究

主要目标:

  1. 评价硼替佐米联合三氧化二砷、抗坏血酸和大剂量马法兰治疗多发性骨髓瘤的毒性和安全性
  2. 评价硼替佐米联合三氧化二砷、抗坏血酸和大剂量马法兰治疗多发性骨髓瘤的疗效
  3. 确定硼替佐米对马法兰药代动力学的影响

研究概览

详细说明

美法仑旨在破坏细胞的 DNA,这可能会导致癌细胞死亡。 高剂量美法仑被认为是多发性骨髓瘤的标准治疗方法。 硼替佐米旨在阻断一种在细胞功能和生长中起作用的蛋白质,这种蛋白质可能导致癌细胞死亡。 三氧化二砷可能导致癌细胞死亡,研究人员想了解三氧化二砷是否有助于美法仑杀死癌细胞。 维生素 C 使三氧化二砷在癌细胞内更容易获得,研究人员想了解维生素 C 是否能使三氧化二砷更有效。

在您开始本研究的治疗之前,您将进行“筛选测试”。 这些测试将帮助医生决定您是否有资格参加这项研究。 您将进行身体检查,包括测量生命体征(血压、心率、体温和呼吸频率)。 您的完整病史将被记录下来。 您将进行牙科检查,以检查是否有任何受感染的牙齿或牙龈在化疗后可能会突然发作。

您将进行骨髓穿刺和活组织检查。 为了收集骨髓抽吸物/活组织检查,将臀部或胸骨区域用麻醉剂麻醉,然后通过大针抽取少量骨髓。 将对抽吸样本进行细胞遗传学测试,以寻找您 DNA 中的任何遗传异常。 您将接受骨骼 X 光检查。 研究医生将查看 X 光片以查看是否存在任何与骨髓瘤相关的骨骼变化。 您还将进行胸部 X 光检查。

您将采集血液(约 2 汤匙)和尿液用于常规检查。 您将进行肺功能测试,以检查您的肺是否足够强壮以进行高剂量化疗。 您将获得心电图(ECG——一种测量心脏电活动的测试)。 您还将进行 MUGA 扫描以评估您的心脏功能。 能够生育的妇女必须进行阴性血液妊娠试验。 抽取的血液将作为筛选时抽取的 2 汤匙的一部分。

如果发现您有资格参加这项研究,您将被随机分配(如掷骰子)到 3 个治疗组之一。 被分配到 3 个组中的任何一个的机会均等。 所有 3 组都将接受美法仑、三氧化二砷和维生素 C。第二组和第三组也将接受硼替佐米,但剂量水平不同。 本研究中分配接受硼替佐米治疗的前 3 名参与者将接受 2 种硼替佐米剂量水平中较低的一种。

您将在 2 小时内通过静脉针接受三氧化二砷,每天一次,持续 7 天(第 -9 至 -3 天)。 同时,您将每天通过静脉注射一次维生素 C,持续 7 天。 在第 -4 天和第 -3 天接受三氧化二砷后,您将在 30 分钟内通过静脉接受美法仑。

如果您属于第 2 组或第 3 组,您将在第 -9、-6 和 -3 天通过静脉 (IV) 推注接受硼替佐米。 静脉推压需要很短的时间(不到 1 分钟)。

您将接受标准的住院和门诊干细胞移植护理和检测。 您必须单独签署一份描述移植程序及其风险的同意书。 您的干细胞将在最后一剂美法仑后 2 天重新注入。 为检查是否有任何副作用,您将在移植后 14 天进行心电图检查。

如果化疗出现无法忍受的副作用或移植后出现疾病迹象,您将被取消研究。 如果您已经接受了美法仑并且出现了副作用,那么就会进行移植。 但是,如果在使用美法仑之前出现无法忍受的副作用,那么您可能会在不进行移植的情况下退出研究。 如果您提前退出研究,如果您的移植医生认为有必要,您仍然可能需要返回进行移植后的例行随访。

如果移植后没有疾病迹象,您将进行例行随访。 在移植后的第一个月内,每周至少抽取一次血液(约 2 汤匙)进行常规检测,之后的 3 个月内每月抽取一次血液进行常规检测。 在移植后大约 3、6 和 12 个月,您将进行骨髓活检和抽吸以检查疾病状况。 您将采集血液(约 2 汤匙)和尿液用于常规检查。 移植后 12 个月,您将接受骨骼 X 光检查。

移植后一 (1) 年,您对本研究的参与将结束。

这是一项调查研究。 硼替佐米、三氧化二砷和美法仑可商购获得,并经 FDA 批准用于骨髓瘤患者。 然而,它们与维生素 C(也可商购)的结合使用尚处于研究阶段。 多达 60 名患者将参加这项研究。 所有人都将在 M. D. Anderson 就读。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

60

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 75年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. a) 原发性难治性疾病(定义为对诱导治疗甚至未达到部分反应) b) 部分缓解的巩固(定义为血清和尿液免疫固定电泳中单克隆蛋白减少但持续存在,和/或骨髓抽吸和活检显示浆细胞增多症) c) 既往治疗后复发(对既往常规或高剂量治疗取得部分或完全反应后疾病复发)。
  2. 年龄可达 75 岁。
  3. Zubrod 的性能状态 <2。
  4. 左心室射血分数>40%。 没有不受控制的心律失常或有症状的心脏病。
  5. 用力呼气量 (FEV1)、用力肺活量 (FVC) 和肺一氧化碳弥散量 (DLCO) >40%。 没有症状性肺部疾病。
  6. 血清胆红素<2倍正常上限,谷丙转氨酶/SGPT<4倍正常上限。 没有慢性活动性肝炎或肝硬化的证据。 引流前无积液或腹水>1L。
  7. HIV 阴性。
  8. 具有生育潜力的女性的 β 人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试阴性,定义为未绝经后 12 个月或之前未进行过手术绝育
  9. 能够签署知情同意书的患者或监护人
  10. 校正后的 QT 间期小于 470 毫秒。

排除标准:

  1. 校正后的 QT 间期大于 470 毫秒。
  2. 完全缓解的患者(定义为血清和尿液免疫固定电泳中没有单克隆蛋白,骨髓穿刺和活检中没有浆细胞增多)。
  3. 非分泌性骨髓瘤患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:没有硼替佐米
第 1 组:美法仑 100 mg/m^2 静脉注射 (IV) 天 -4,-3 + 三氧化二砷 0.25 mg/kg 静脉注射 7 天 + 维生素 C 每天静脉注射
0.25 mg/kg 静脉注射超过 2 小时,每天一次,持续 7 天(第 -9 至 -3 天)。
其他名称:
  • 澳大利亚税务局
100 mg/m2 静脉注射 -4,-3 天,超过 30 分钟
其他名称:
  • 阿尔克兰
1000 毫克,每天一次,通过静脉给药,持续 7 天。
有源比较器:硼替佐米 1.0 毫克/米^2
第 2 组:硼替佐米(1 级)1.0 mg/m^2 IV 在第 -9、-6 和 -3 天推注,美法仑 100 mg/m^2 IV 第 -4、-3 天 + 三氧化二砷 0.25 mg/kg IV连续 7 天 + 每天静脉注射维生素 C
0.25 mg/kg 静脉注射超过 2 小时,每天一次,持续 7 天(第 -9 至 -3 天)。
其他名称:
  • 澳大利亚税务局
100 mg/m2 静脉注射 -4,-3 天,超过 30 分钟
其他名称:
  • 阿尔克兰
1000 毫克,每天一次,通过静脉给药,持续 7 天。

第 1 组(第 1 级):

在第 -9、-6 和 -3 天静脉注射 1.0 mg/m^2。 静脉推压需要很短的时间(不到 1 分钟)。

第 2 臂(第 2 级):

在第 -9、-6 和 -3 天静脉注射 1.5 mg/m^2。 静脉推压需要很短的时间(不到 1 分钟)。

其他名称:
  • MLN341
  • PS-341
  • PDP-341
有源比较器:硼替佐米 1.5 毫克/米^2
第 3 组:硼替佐米(2 级)1.5 mg/m^2 在第 -9、-6 和 -3 天静脉注射,马法兰 + 三氧化二砷 0.25 mg/kg 静脉注射 7 天 + 维生素 C 每天静脉注射
0.25 mg/kg 静脉注射超过 2 小时,每天一次,持续 7 天(第 -9 至 -3 天)。
其他名称:
  • 澳大利亚税务局
100 mg/m2 静脉注射 -4,-3 天,超过 30 分钟
其他名称:
  • 阿尔克兰
1000 毫克,每天一次,通过静脉给药,持续 7 天。

第 1 组(第 1 级):

在第 -9、-6 和 -3 天静脉注射 1.0 mg/m^2。 静脉推压需要很短的时间(不到 1 分钟)。

第 2 臂(第 2 级):

在第 -9、-6 和 -3 天静脉注射 1.5 mg/m^2。 静脉推压需要很短的时间(不到 1 分钟)。

其他名称:
  • MLN341
  • PS-341
  • PDP-341

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
达到完全缓解 (CR) 的患者数量
大体时间:第 180 天的基线,第 90 天和第 180 天的评估
在第 180 天达到 CR,并且至少维持 4 周达到 CR 且具有以下特征的参与者人数:通过形态学检查骨髓正常,<5% 浆细胞,<1% 非整倍体轻链限制性群体通过流式细胞术检测 DNA/cIg;并且,虽然不需要治愈骨损伤,但不应出现新的溶解性损伤。 进一步的脊柱压缩性骨折不被认为是进行性疾病。
第 180 天的基线,第 90 天和第 180 天的评估

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
毒性时间
大体时间:事件发生的基线(前 30 天每周评估)
硼替佐米与三氧化二砷、抗坏血酸和高剂量美法仑的药物组合对患者产生毒性的时间定义为从基线测量到根据美国国家癌症研究所通用毒性标准 (CTC) 发生 4 级不良事件(危及生命或致残)的天数, 版本 3。
事件发生的基线(前 30 天每周评估)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2006年6月1日

初级完成 (实际的)

2008年12月1日

研究完成 (实际的)

2008年12月1日

研究注册日期

首次提交

2007年5月3日

首先提交符合 QC 标准的

2007年5月3日

首次发布 (估计)

2007年5月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年9月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年9月1日

最后验证

2020年9月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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