Velcade, Trisenox, Vitamina C e Melfalano para pacientes com mieloma
Estudo de Fase I/II da Combinação de Bortezomibe com Trióxido de Arsênico, Ácido Ascórbico e Melfalana em Alta Dose para Pacientes com Mieloma Múltiplo
Objetivos primários:
- Avaliar a toxicidade e segurança de uma combinação de bortezomibe com trióxido de arsênico, ácido ascórbico e altas doses de melfalano em pacientes com mieloma múltiplo
- Avaliar a eficácia de uma combinação de bortezomibe com trióxido de arsênico, ácido ascórbico e altas doses de melfalano em pacientes com mieloma múltiplo
- Para determinar os efeitos do bortezomibe na farmacocinética do melfalano
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Melfalano é projetado para danificar o DNA das células, o que pode causar a morte das células cancerígenas. O melfalano em altas doses é considerado o padrão de tratamento para o mieloma múltiplo. O bortezomibe é projetado para bloquear uma proteína que desempenha um papel na função e no crescimento celular, que pode causar a morte das células cancerígenas. O trióxido de arsênico pode causar a morte de células cancerígenas, e os pesquisadores querem descobrir se o trióxido de arsênico ajuda o melfalano a matar células cancerígenas. A vitamina C torna o trióxido de arsênico mais disponível dentro das células cancerígenas, e os pesquisadores querem saber se a vitamina C torna o trióxido de arsênico mais eficaz.
Antes de iniciar o tratamento neste estudo, você fará "testes de triagem". Esses testes ajudarão o médico a decidir se você é elegível para participar deste estudo. Você fará um exame físico, incluindo a medição dos sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca, temperatura e frequência respiratória). Seu histórico médico completo será registrado. Você fará um exame dentário para verificar se há dentes ou gengivas infectados que possam surgir após a quimioterapia.
Você terá um aspirado de medula óssea e biópsia. Para coletar um aspirado/biópsia de medula óssea, uma área do quadril ou do tórax é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de medula óssea é retirada por meio de uma agulha grande. Testes citogenéticos serão realizados na amostra aspirada para procurar qualquer anormalidade genética em seu DNA. Você fará radiografias de seus ossos. O médico do estudo examinará as radiografias para ver se há alguma alteração óssea relacionada ao mieloma. Você também fará uma radiografia de tórax.
Você terá sangue (cerca de 2 colheres de sopa) e urina coletados para exames de rotina. Você fará um teste de função pulmonar para verificar se seus pulmões são fortes o suficiente para altas doses de quimioterapia. Você fará um eletrocardiograma (ECG - um teste que mede a atividade elétrica do coração). Você também fará uma varredura MUGA para avaliar a função do seu coração. As mulheres que podem ter filhos devem ter um teste de gravidez de sangue negativo. O sangue será coletado como parte das 2 colheres de sopa coletadas na triagem.
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado aleatoriamente (como no lançamento de dados) para um dos 3 grupos de tratamento. Há uma chance igual de ser atribuído a qualquer um dos 3 grupos. Todos os 3 grupos receberão melfalano, trióxido de arsênico e vitamina C. O segundo e terceiro grupos também receberão bortezomibe, mas em doses diferentes. Os 3 primeiros participantes designados para receber bortezomibe neste estudo receberão o menor dos 2 níveis de dose de bortezomibe.
Você receberá trióxido de arsênico através de uma agulha na veia durante 2 horas, uma vez por dia durante 7 dias (dias -9 a -3). Ao mesmo tempo, você receberá Vitamina C uma vez ao dia pela veia durante 7 dias. Depois de receber o trióxido de arsênico nos dias -4 e -3, você receberá melfalano pela veia durante 30 minutos.
Se você estiver no Grupo 2 ou 3, receberá bortezomibe por injeção intravenosa (IV) nos Dias -9, -6 e -3. Um impulso IV leva um curto período de tempo (menos de 1 minuto).
Você receberá cuidados e testes padrão de transplante de células-tronco para pacientes internados e ambulatoriais. Você terá que assinar um formulário de consentimento separado que descreve o procedimento de transplante e seus riscos. Suas células-tronco serão reinfundidas 2 dias após a última dose de melfalano. Para verificar se há efeitos colaterais, você fará um ECG 14 dias após o transplante.
Se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis da quimioterapia ou se houver sinais de doença após o transplante, você será retirado do estudo. Se você já recebeu melfalano e ocorrerem efeitos colaterais, o transplante acontecerá. No entanto, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis antes do melfalano, você poderá ser retirado do estudo sem fazer o transplante. Se você for retirado do estudo mais cedo, ainda pode precisar retornar para consultas de acompanhamento pós-transplante de rotina, se o seu médico de transplante decidir que é necessário.
Se não houver sinais de doença após o transplante, você fará consultas de acompanhamento de rotina. Sangue (cerca de 2 colheres de sopa) será coletado para exames de rotina pelo menos uma vez por semana durante o primeiro mês após o transplante e, a seguir, uma vez por mês nos próximos 3 meses. Cerca de 3, 6 e 12 meses após o transplante, você fará biópsias e aspirados de medula óssea para verificar o estado da doença. Você terá sangue (cerca de 2 colheres de sopa) e urina coletados para exames de rotina. Aos 12 meses após o transplante, você fará radiografias de seus ossos.
Um (1) ano após o transplante, sua participação neste estudo será encerrada.
Este é um estudo investigativo. Bortezomibe, trióxido de arsênico e melfalano estão disponíveis comercialmente e são aprovados pela FDA para uso em pacientes com mieloma. No entanto, seu uso em combinação com vitamina C (também disponível comercialmente) é experimental. Até 60 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- a) Doença refratária primária (definida como falha em atingir mesmo uma resposta parcial à terapia de indução) b) Consolidação de uma remissão parcial (definida como uma diminuição, mas presença contínua de proteína monoclonal na eletroforese de imunofixação sérica e urinária e/ou a presença de plasmacitose em aspirado e biópsia de medula óssea) c) Recaída após terapia anterior (recaída da doença após atingir uma resposta parcial ou completa à terapia anterior convencional ou de alta dose).
- Idade até 75 anos.
- Status de desempenho Zubrod de <2.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >40%. Sem arritmias descontroladas ou doença cardíaca sintomática.
- Volume expiratório forçado (FEV1), capacidade vital de volume forçado (CVF) e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) >40%. Sem doença pulmonar sintomática.
- Bilirrubina sérica <2 vezes o limite superior do normal, alanina aminotransferase/SGPT <4 vezes o limite superior do normal. Nenhuma evidência de hepatite crônica ativa ou cirrose. Sem derrame ou ascite >1L antes da drenagem.
- HIV negativo.
- Teste de beta gonadotrofina coriônica humana (hCG) negativo em uma mulher com potencial para engravidar, definida como não pós-menopausa há 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior
- Paciente ou responsável capaz de assinar o consentimento informado
- Intervalo QT corrigido inferior a 470 ms.
Critério de exclusão:
- Intervalo QT corrigido maior que 470 mseg.
- Pacientes em remissão completa (definida como ausência de proteína monoclonal na eletroforese de imunofixação sérica e urinária e ausência de plasmacitose em aspirado e biópsia de medula óssea).
- Pacientes com mieloma não secretor.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Sem Bortezomibe
Braço 1: Melfalano 100 mg/m^2 intravenoso (IV) dias -4,-3 + Trióxido de arsênico 0,25 mg/kg IV por 7 dias + Vitamina C IV diariamente
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0,25 mg/kg por veia durante 2 horas, uma vez ao dia durante 7 dias (Dias -9 a -3).
Outros nomes:
100 mg/m2 por veia dias -4,-3, durante 30 minutos
Outros nomes:
1000 mg uma vez por dia através da veia durante 7 dias.
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Comparador Ativo: Bortezomibe 1,0 mg/m^2
Braço 2: Bortezomib (Nível 1) 1,0 mg/m^2 IV push nos Dias -9, -6 e -3, Melfalano 100 mg/m^2 IV dias -4,-3 + Trióxido de Arsênico 0,25 mg/kg IV por 7 dias + Vitamina C IV diariamente
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0,25 mg/kg por veia durante 2 horas, uma vez ao dia durante 7 dias (Dias -9 a -3).
Outros nomes:
100 mg/m2 por veia dias -4,-3, durante 30 minutos
Outros nomes:
1000 mg uma vez por dia através da veia durante 7 dias.
Braço 1 (Nível 1): 1,0 mg/m^2 por via intravenosa (IV) nos dias -9, -6 e -3. Um impulso IV leva um curto período de tempo (menos de 1 minuto). Braço 2 (Nível 2): 1,5 mg/m^2 por via intravenosa (IV) nos dias -9, -6 e -3. Um impulso IV leva um curto período de tempo (menos de 1 minuto).
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Bortezomibe 1,5 mg/m^2
Braço 3: Bortezomib (Nível 2) 1,5 mg/m^2 IV push nos Dias -9, -6 e -3, Melfalano + Trióxido de Arsênico 0,25 mg/kg IV por 7 dias + Vitamina C IV diariamente
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0,25 mg/kg por veia durante 2 horas, uma vez ao dia durante 7 dias (Dias -9 a -3).
Outros nomes:
100 mg/m2 por veia dias -4,-3, durante 30 minutos
Outros nomes:
1000 mg uma vez por dia através da veia durante 7 dias.
Braço 1 (Nível 1): 1,0 mg/m^2 por via intravenosa (IV) nos dias -9, -6 e -3. Um impulso IV leva um curto período de tempo (menos de 1 minuto). Braço 2 (Nível 2): 1,5 mg/m^2 por via intravenosa (IV) nos dias -9, -6 e -3. Um impulso IV leva um curto período de tempo (menos de 1 minuto).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes que atingem resposta completa (CR)
Prazo: Linha de base até o dia 180, com avaliações no dia 90 e no dia 180
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Número de participantes com RC no dia 180 que mantiveram RC por no mínimo 4 semanas e que apresentaram: Nenhuma proteína monoclonal na urina/soro quando analisado por eletroforese de imunofixação; medula óssea normal por exame morfológico com <5% de células plasmáticas, <1% população restrita de cadeia leve aneuplóide por citometria de fluxo para DNA/cIg; e, embora a cicatrização da lesão óssea não seja necessária, nenhuma nova lesão lítica deve aparecer.
Fratura por compressão adicional da coluna não é considerada doença progressiva.
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Linha de base até o dia 180, com avaliações no dia 90 e no dia 180
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para Toxicidade
Prazo: Linha de base para a ocorrência do evento (avaliado semanalmente nos primeiros 30 dias)
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O tempo até a toxicidade do paciente da combinação de drogas bortezomibe com trióxido de arsênico, ácido ascórbico e alta dose de melfalano definido em dias desde a medida inicial até a ocorrência de eventos adversos grau 4 (com risco de vida ou incapacitantes) de acordo com o National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC) , versão 3.
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Linha de base para a ocorrência do evento (avaliado semanalmente nos primeiros 30 dias)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes de proteção
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antioxidantes
- Melfalano
- Bortezomibe
- Trióxido de arsênico
- Ácido ascórbico
Outros números de identificação do estudo
- 2005-0893
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