メタンフェタミン依存症の治療のためのモダフィニル対プラセボ (Modafinil)

このアプリケーションは、メタンフェタミン依存症の治療のための、不測の事態管理 (CM) および個別の認知行動カウンセリング (週 1 回の個別セッションの CBT) のプラットフォームでの、モダフィニルのプラセボ対照二重盲検試験を提案します。 モダフィニルは、MA 依存症の治療薬としての評価を保証する薬です。 半減期は約 15 時間で、2 ～ 4 日で安定状態に達し (添付文書)、1 日 1 回の投与が必要になる可能性が高いため、服薬遵守の問題が軽減されます。 モダフィニルには、気分を明るくする (Menza et al., 2000; Ninan et al., 2004)、認知を改善する (Turner et al., 2004a, b; 2003)、衝動制御を改善する (Turner et al. , 2003; Turner et al., 2004a)、および疲労に対抗する (Beusterien et al., 1999, Stahl et al., 2003)。 これらの効果は、MA の離脱によって生じる効果とうまく相殺され (Newton et al., 2004)、MA の負の強化特性を改善するのに特に価値がある可能性があります。 ., 2005b)。 CM は、特にコカイン (Higgins et al., 1993; Higgins et al., 2000; Higgins et al., 1991) やメタンフェタミン (Roll & Shoptaw, in press; Shoptaw ら、2005)。 同様に、CM は薬物乱用を減らし、薬物乱用の減少における薬物療法の効果を最適化することが示されています (Carroll, 2004; Shoptaw et al., 2002)。 この研究の目的は、CM および CBT と組み合わせて投与した場合、モダフィニルがメタンフェタミンの使用および付随する身体的および心理的症状をプラセボよりも効果的に減少させるかどうかを判断することです. このプロジェクトの目的は、外来治療を求めているメタンフェタミン乱用者が、モダフィニル (400mg qd) を CM および毎週の CBT と組み合わせて受け取るようにランダムに割り当てられた場合に、プラセボを CM と組み合わせて受け取るようにランダムに割り当てられたピアと比較して、メタンフェタミンの有意な減少を示すかどうかを評価することです。毎週のCBT。

研究仮説:

1. アクティブな実験薬 (モダフィニル 400 mg) を受け取っている参加者は、プラセボを受け取っている参加者よりもメタンフェタミンの使用が統計的に有意に減少していることを示します。 メタンフェタミン使用の転帰は、尿サンプルを使用して測定され、次の指標で分析されます: 治療効果スコア、共同確率指数、尿薬物スクリーニングによって検証されたメタンフェタミン使用の自己報告、およびメタンフェタミン禁欲の中断されない最長期間。 一次分析は、データセットの構造に応じて、モデリング アプローチ (一般化推定方程式、マルコフ連鎖遷移モデル) を使用して実施されます。 メタンフェタミン使用の自己報告は、中毒重症度指数薬物複合スケールと物質使用目録 (SUI) を使用して分析されます。

2. 活性のある実験薬を投与された参加者は、プラセボを投与された参加者と比較して、有意に長い期間治療を続けます。 保持は、プロトコルの日数によって測定され、生存分析を使用して分析されます。

   a.具体的には、モダフィニル (400mg) を投与された軽度の認知機能障害 (MicroCog 評価の公表された平均よりも 1 SD 以下低いと測定された) の参加者は、より高い認知機能を持つ参加者よりも有意に高い全体的な保持と CBT セッションへの参加を示します。プラセボを受けている MicroCog 評価の平均よりも 1 SD 下。

3. アクティブな実験薬 (モダフィニル 400 mg) を受け取った参加者は、プラセボを受け取った参加者よりも、報告されたメタンフェタミン渇望の統計的に有意な減少を示します。 渇望の結果は、ビジュアル アナログ スケールを使用して測定されます。
4. アクティブな実験薬 (モダフィニル 400 mg) を受け取った参加者は、プラセボを受け取った参加者と比較して、離脱症状と身体的愁訴の統計的に有意な減少を示します。 これらの結果は、BSI、Beck Depression Inventory-II、および Quality of Well-Being スケールを使用して測定されます。

MA依存症に対するモダフィニルへの治療反応に関連する潜在的な遺伝的変異体を特定するために、探索的分析も実施されます。 MA依存症の発症機序および/またはモダフィニルの分子機構に関与するものとして以前の研究によって示唆された候補遺伝子(例えば、ドーパミン、ノルエピネフリン、GABA、およびグルタミン酸を含む神経伝達物質受容体および輸送体の遺伝子、ならびに酵素の遺伝子カテコール-O-メチルトランスフェラーゼやモノアミンオキシダーゼなどのこれらの神経伝達物質の代謝に関与する遺伝子の配列が決定され、既知の一塩基多型 (SNP) の頻度を決定し、これらの遺伝子で新規 SNP を特定する可能性があります。 MA依存の参加者。 MA依存の神経生物学におけるドーパミンの重要性を考えると、最初の分析はドーパミン作動性経路に関与する遺伝子に焦点を当てますが、追加の遺伝子も評価される可能性があります。 モダフィニルへの応答に関連する SNP は、将来の薬理ゲノミクス研究の仮説を立てるために特定されます。