Modafinil vs Placebo för behandling av metamfetaminberoende (Modafinil)

Denna ansökan föreslår en placebokontrollerad dubbelblind prövning av modafinil, på en plattform för beredskapshantering (CM) och individuell kognitiv beteenderådgivning (KBT en gång i veckan individuell session), för behandling av metamfetaminberoende. Modafinil är ett läkemedel som motiverar utvärdering som en behandling för MA-beroende. Det har en halveringstid på cirka 15 timmar och når steady state på 2-4 dagar (bipacksedel) och kommer sannolikt att kräva en dosering en gång dagligen, vilket minskar problem med att medicinen följs. Modafinil har potenta psykiatriska och beteendemässiga effekter som inkluderar ljusare humör (Menza et al., 2000; Ninan et al., 2004), förbättra kognition (Turner et al., 2004a, b; 2003), förbättra impulskontroll (Turner et al. , 2003; Turner et al., 2004a), och motverka trötthet (Beusterien et al., 1999, Stahl et al., 2003). Dessa effekter uppväger på ett snyggt sätt effekter som produceras av MA-abstinens (Newton et al., 2004) och kan ha särskilt värde för att förbättra MAs negativa förstärkande egenskaper, d.v.s. när MA används för att omedelbart lindra nedstämdhet på grund av nyligen abstinens (Peck et al. ., 2005b). CM är ett beteendeingrepp som effektivt hjälper missbrukare att initiera avhållsamhet, särskilt från kokain (Higgins et al., 1993; Higgins et al., 2000; Higgins et al., 1991) och från metamfetamin (Roll & Shoptaw, i press; Shoptaw et al., 2005). Likaså har CM visat sig minska missbruk och optimera effekterna av mediciner för att minska missbruk (Carroll, 2004; Shoptaw et al., 2002). Syftet med denna studie är att avgöra om modafinil minskar metamfetaminanvändning och samtidiga fysiska och psykologiska symtom mer effektivt än placebo när det administreras i samband med CM och KBT. Syftet med detta projekt är att utvärdera om metamfetaminmissbrukare som söker öppenvård uppvisar signifikant signifikanta minskningar av metamfetamin när de slumpmässigt tilldelas modafinil (400 mg qd) i kombination med CM och veckovis KBT jämfört med sina jämnåriga som slumpmässigt tilldelats placebo i kombination med CM och veckovis KBT.

Forskningshypoteser:

1. Deltagare som får aktivt experimentellt läkemedel (modafinil 400 mg) kommer att visa statistiskt signifikanta minskningar av metamfetaminanvändning jämfört med deltagare som får placebo. Resultaten av metamfetaminanvändning kommer att mätas med hjälp av urinprover och analyseras med följande index: Behandlingseffektivitetspoäng, Joint Probability Index, självrapportering av metamfetaminanvändning verifierad genom urindrogscreening och den längsta oavbrutna perioden av metamfetaminabstinens. Primära analyser kommer att utföras med hjälp av modelleringsmetoder (Generalized Estimation Equations, Markov Chain Transition Models) beroende på strukturen av datamängden. Självrapportering av metamfetaminanvändning kommer att analyseras med hjälp av drogkompositskalan för Addiction Severity Index och Substance Use Inventory (SUI).

2. Deltagare som får aktivt experimentellt läkemedel kommer att förbli i behandling under betydligt längre perioder jämfört med deltagare som får placebo. Retention kommer att mätas med antalet dagar i protokollet och analyseras med överlevnadsanalys.

   a. Specifikt kommer deltagare med mild kognitiv dysfunktion (mätt som <=1 SD under det publicerade medelvärdet för MicroCog-bedömningarna) som får modafinil (400 mg) att visa signifikant större total retention och närvaro vid KBT-sessioner än de deltagare med kognitiv funktion uppmätt vid högre än 1 SD under medelvärdet för MicroCog-bedömningarna som får placebo.

3. Deltagare som får ett aktivt experimentellt läkemedel (modafinil 400 mg) kommer att visa statistiskt signifikanta minskningar av rapporterad metamfetaminbegär jämfört med deltagare som får placebo. Begärresultat kommer att mätas med hjälp av en visuell analog skala.
4. Deltagare som får aktivt experimentellt läkemedel (modafinil 400 mg) kommer att visa statistiskt signifikanta minskningar av abstinenssymtom och somatiska besvär jämfört med deltagare som får placebo. Dessa resultat kommer att mätas med hjälp av BSI, Beck Depression Inventory-II och Quality of Well-Being-skalan.

Explorativa analyser kommer också att genomföras för att identifiera potentiella genetiska varianter associerade med behandlingssvar på modafinil för MA-beroende. Kandidatgener som av tidigare forskning är involverade i patogenesen av MA-beroende och/eller den molekylära mekanismen för modafinil (till exempel gener för neurotransmittorreceptorer och transportörer, inklusive dopamin, noradrenalin, GABA och glutamat, såväl som gener för enzymer involverade i metabolismen av dessa neurotransmittorer, såsom katekol-O-metyltransferas och monoaminoxidas A) kommer att sekvenseras för att bestämma frekvensen av kända singelnukleotidpolymorfismer (SNPs), samt potentiellt identifiera nya SNP, i dessa gener bland MA beroende deltagare. Inledande analyser kommer att fokusera på gener involverade i den dopaminerga vägen, givet dopamins betydelse i neurobiologin av MA-beroende, men ytterligare gener kan också bedömas. SNP:er associerade med svar på modafinil kommer att identifieras för att generera hypoteser för framtida farmakogenomiska studier.