Modafinil vs Placebo til behandling af metamfetaminafhængighed (Modafinil)

Denne ansøgning foreslår et placebo-kontrolleret dobbelt-blindt forsøg med modafinil på en platform for uforudsete behandling (CM) og individuel kognitiv adfærdsrådgivning (CBT én gang om ugen individuel session), til behandling af metamfetaminafhængighed. Modafinil er en medicin, der berettiger evaluering som en behandling for MA-afhængighed. Det har en halveringstid på ca. 15 timer og når steady state på 2-4 dage (indlægsseddel) og vil sandsynligvis kræve dosering én gang dagligt, hvilket reducerer problemer med overholdelse af medicin. Modafinil har potente psykiatriske og adfærdsmæssige virkninger, der inkluderer lysere humør (Menza et al., 2000; Ninan et al., 2004), forbedre kognition (Turner et al., 2004a, b; 2003), forbedring af impulskontrol (Turner et al. , 2003; Turner et al., 2004a), og modvirke træthed (Beusterien et al., 1999, Stahl et al., 2003). Disse effekter opvejer pænt virkninger produceret af MA-tilbagetrækning (Newton et al., 2004) og kan have særlig værdi til at forbedre MA's negative forstærkende egenskaber, dvs. når MA bruges til øjeblikkeligt at lindre deprimeret stemning på grund af nylig afholdenhed (Peck et al. ., 2005b). CM er en adfærdsmæssig intervention, der effektivt hjælper stofmisbrugere med at starte afholdenhed, især fra kokain (Higgins et al., 1993; Higgins et al., 2000; Higgins et al., 1991) og fra metamfetamin (Roll & Shoptaw, i pressen; Shoptaw et al., 2005). Ligeledes har CM vist sig at reducere stofmisbrug og optimere virkningerne af medicin til at reducere stofmisbrug (Carroll, 2004; Shoptaw et al., 2002). Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om modafinil reducerer metamfetaminbrug og samtidige fysiske og psykologiske symptomer mere effektivt end placebo, når det administreres i forbindelse med CM og CBT. Formålet med dette projekt er at evaluere, om metamfetaminmisbrugere, der søger ambulant behandling, viser signifikante signifikante reduktioner af metamfetamin, når de tilfældigt tildeles modafinil (400 mg qd) i kombination med CM og ugentlig CBT sammenlignet med deres jævnaldrende tilfældigt tildelt placebo i kombination med CM og ugentlig CBT.

Forskningshypoteser:

1. Deltagere, der modtager aktivt eksperimentelt lægemiddel (modafinil 400 mg), vil demonstrere statistisk signifikante reduktioner i metamfetaminbrug i forhold til deltagere, der får placebo. Metamfetaminbrugsresultater vil blive målt ved hjælp af urinprøver og analyseret med følgende indeks: Behandlingseffektivitetsscore, Joint Probability Index, selvrapportering af metamfetaminbrug verificeret ved urinstofscreening og den længste uafbrudte periode med metamfetaminabstinens. Primære analyser vil blive udført ved hjælp af modelleringsmetoder (Generalized Estimation Equations, Markov Chain Transition Models) afhængigt af datasættets struktur. Selvrapportering af metamfetaminbrug vil blive analyseret ved hjælp af Addiction Severity Index drug composite scale og Substance Use Inventory (SUI).

2. Deltagere, der modtager aktivt eksperimentelt lægemiddel, vil forblive i behandling i betydeligt længere perioder sammenlignet med deltagere, der får placebo. Retention vil blive målt ved antallet af dage i protokollen og analyseret ved hjælp af overlevelsesanalyse.

   en. Specifikt vil deltagere med mild kognitiv dysfunktion (målt som <=1 SD under det offentliggjorte gennemsnit for MicroCog-vurderingerne), der modtager modafinil (400 mg), vise signifikant større generel retention og deltagelse i CBT-sessioner end de deltagere med kognitiv funktion målt ved højere end 1 SD under gennemsnittet for de MicroCog-vurderinger, der får placebo.

3. Deltagere, der modtager aktivt eksperimentelt lægemiddel (modafinil 400 mg), vil demonstrere statistisk signifikante reduktioner i rapporteret metamfetamintrang i forhold til deltagere, der får placebo. Trangresultater vil blive målt ved hjælp af en visuel analog skala.
4. Deltagere, der modtager aktivt eksperimentelt lægemiddel (modafinil 400 mg), vil vise statistisk signifikante reduktioner i abstinenssymptomer og somatiske klager sammenlignet med deltagere, der får placebo. Disse resultater vil blive målt ved hjælp af BSI, Beck Depression Inventory-II og Quality of Well-Being skalaen.

Eksplorative analyser vil også blive udført for at identificere potentielle genetiske varianter forbundet med behandlingsrespons på modafinil for MA-afhængighed. Kandidatgener impliceret af tidligere forskning som værende involveret i patogenesen af ​​MA-afhængighed og/eller den molekylære mekanisme af modafinil (for eksempel gener for neurotransmitterreceptorer og transportører, herunder dopamin, noradrenalin, GABA og glutamat, samt gener for enzymer involveret i metabolismen af ​​disse neurotransmittere, såsom catechol-O-methyltransferase og monoaminoxidase A), vil blive sekventeret for at bestemme hyppigheden af ​​kendte enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er), samt potentielt identificere nye SNP'er i disse gener blandt MA afhængige deltagere. Indledende analyser vil fokusere på gener involveret i den dopaminerge vej, givet dopamins betydning i neurobiologien af ​​MA-afhængighed, men yderligere gener kan også vurderes. SNP'er forbundet med respons på modafinil vil blive identificeret for at generere hypoteser til fremtidige farmakogenomiske undersøgelser.