Modafinil vs placebo pro léčbu závislosti na metamfetaminu (Modafinil)

Tato aplikace navrhuje placebem kontrolovanou dvojitě zaslepenou studii modafinilu na platformě kontingenčního managementu (CM) a individuálního kognitivně-behaviorálního poradenství (CBT jednou týdně individuální sezení) pro léčbu závislosti na metamfetaminu. Modafinil je lék, který vyžaduje hodnocení jako léčba závislosti na MA. Má poločas rozpadu přibližně 15 hodin a ustáleného stavu dosáhne za 2–4 ​​dny (příbalová informace) a pravděpodobně bude vyžadovat dávkování jednou denně, což snižuje problémy s adherencí k lékům. Modafinil má silné psychiatrické a behaviorální účinky, které zahrnují rozjasnění nálady (Menza a kol., 2000; Ninan a kol., 2004), zlepšení kognice (Turner a kol., 2004a, b; 2003), zlepšení kontroly impulzů (Turner a kol. , 2003; Turner a kol., 2004a) a proti únavě (Beusterien a kol., 1999, Stahl a kol., 2003). Tyto účinky úhledně vyvažují účinky vyvolané vysazením MA (Newton et al., 2004) a mohou mít zvláštní hodnotu při zlepšování negativních posilujících vlastností MA, tj. když se MA používá k okamžitému zmírnění depresivní nálady v důsledku nedávné abstinence (Peck et al. ., 2005b). CM je behaviorální intervence, která účinně pomáhá uživatelům návykových látek zahájit abstinenci, zejména od kokainu (Higgins a kol., 1993; Higgins a kol., 2000; Higgins a kol., 1991) a od metamfetaminu (Roll & Shoptaw, v tisku; Shoptaw a kol., 2005). Rovněž bylo prokázáno, že CM snižuje zneužívání látek a optimalizuje účinky léků při snižování zneužívání látek (Carroll, 2004; Shoptaw et al., 2002). Cílem této studie je zjistit, zda modafinil snižuje užívání metamfetaminu a doprovodné fyzické a psychické symptomy účinněji než placebo, když je podáván ve spojení s CM a CBT. Účelem tohoto projektu je zhodnotit, zda uživatelé metamfetaminu, kteří vyhledávají ambulantní léčbu, vykazují signifikantně významné snížení metamfetaminu, když byli náhodně přiděleni k léčbě modafinilem (400 mg qd) v kombinaci s CM a týdenní CBT, ve srovnání se svými vrstevníky náhodně přidělenými k podávání placeba v kombinaci s CM a týdenní CBT.

Výzkumné hypotézy:

1. Účastníci užívající aktivní experimentální drogu (modafinil 400 mg) prokáží statisticky významné snížení užívání metamfetaminu oproti účastníkům, kteří dostávali placebo. Výsledky užívání metamfetaminu budou měřeny pomocí vzorků moči a analyzovány pomocí následujících ukazatelů: skóre účinnosti léčby, společný index pravděpodobnosti, vlastní hlášení užívání metamfetaminu ověřené screeningem drog v moči a nejdelší nepřerušená doba abstinence metamfetaminu. Primární analýzy budou prováděny pomocí modelovacích přístupů (Generalized Estimation Equations, Markov Chain Transition Models) v závislosti na struktuře datového souboru. Vlastní hlášení užívání metamfetaminu bude analyzováno pomocí kombinované škály indexu závažnosti závislosti a inventáře užívání látek (SUI).

2. Účastníci, kteří dostávají aktivní experimentální lék, zůstanou v léčbě výrazně delší dobu ve srovnání s účastníky, kteří dostávají placebo. Retence bude měřena počtem dní v protokolu a analyzována pomocí analýzy přežití.

   A. Konkrétně účastníci s mírnou kognitivní dysfunkcí (měřeno jako <=1 SD pod publikovaným průměrem pro hodnocení MicroCog), kteří dostávali modafinil (400 mg), prokáží významně větší celkovou retenci a účast na relacích CBT než účastníci s kognitivními funkcemi měřenými při vyšší než 1 SD pod průměrem pro hodnocení MicroCog, kteří dostávali placebo.

3. Účastníci užívající aktivní experimentální drogu (modafinil 400 mg) prokáží statisticky významné snížení hlášené touhy po metamfetaminu oproti účastníkům, kteří dostávali placebo. Výsledky bažení budou měřeny pomocí vizuální analogové stupnice.
4. Účastníci užívající aktivní experimentální lék (modafinil 400 mg) prokáží statisticky významné snížení abstinenčních příznaků a somatických potíží ve srovnání s účastníky, kteří dostávali placebo. Tyto výsledky budou měřeny pomocí BSI, Beck Depression Inventory-II a Quality of Well-Being scale.

Budou také provedeny průzkumné analýzy k identifikaci potenciálních genetických variant spojených s léčebnou odpovědí na modafinil pro závislost na MA. Kandidátské geny implikované předchozím výzkumem jako podílející se na patogenezi MA závislosti a/nebo molekulárním mechanismu modafinilu (například geny pro neurotransmiterové receptory a transportéry, včetně dopaminu, norepinefrinu, GABA a glutamátu, stejně jako geny pro enzymy zapojené do metabolismu těchto neurotransmiterů, jako je katechol-O-methyltransferáza a monoaminooxidáza A), budou sekvenovány, aby se určila frekvence známých jednonukleotidových polymorfismů (SNP), a také potenciálně identifikovány nové SNP v těchto genech mezi účastníci závislí na MA. Počáteční analýzy se zaměří na geny zapojené do dopaminergní dráhy, vzhledem k důležitosti dopaminu v neurobiologii závislosti na MA, ale mohou být hodnoceny i další geny. SNP spojené s odpovědí na modafinil budou identifikovány za účelem vytvoření hypotéz pro budoucí farmakogenomické studie.