Modafinil vs placebo pour le traitement de la dépendance à la méthamphétamine (Modafinil)

Cette demande propose un essai en double aveugle contre placebo du modafinil, sur une plateforme de gestion des contingences (CM) et de conseil cognitivo-comportemental individuel (TCC une fois par semaine en séance individuelle), pour le traitement de la dépendance à la méthamphétamine. Le modafinil est un médicament justifiant une évaluation en tant que traitement de la dépendance à l'AM. Il a une demi-vie d'environ 15 heures et atteint un état d'équilibre en 2 à 4 jours (notice) et nécessitera probablement une dose quotidienne unique, ce qui réduit les problèmes d'observance médicamenteuse. Le modafinil a de puissants effets psychiatriques et comportementaux qui incluent l'amélioration de l'humeur (Menza et al., 2000 ; Ninan et al., 2004), l'amélioration de la cognition (Turner et al., 2004a, b ; 2003), l'amélioration du contrôle des impulsions (Turner et al. , 2003 ; Turner et al., 2004a), et contrer la fatigue (Beusterien et al., 1999, Stahl et al., 2003). Ces effets contrebalancent parfaitement les effets produits par le sevrage de l'AM (Newton et al., 2004) et peuvent avoir une valeur particulière pour améliorer les propriétés de renforcement négatives de l'AM, c'est-à-dire lorsque l'AM est utilisé pour soulager immédiatement l'humeur dépressive due à une abstinence récente (Peck et al. ., 2005b). La CM est une intervention comportementale qui aide efficacement les toxicomanes à s'abstenir, notamment de cocaïne (Higgins et al., 1993 ; Higgins et al., 2000 ; Higgins et al., 1991) et de méthamphétamine (Roll & Shoptaw, sous presse ; Shoptaw et al., 2005). De plus, il a été démontré que la MC réduit la toxicomanie et optimise les effets des médicaments dans la réduction de la toxicomanie (Carroll, 2004; Shoptaw et al., 2002). L'objectif de cette étude est de déterminer si le modafinil réduit la consommation de méthamphétamine et les symptômes physiques et psychologiques concomitants plus efficacement que le placebo lorsqu'il est administré en conjonction avec CM et TCC. Le but de ce projet est d'évaluer si les toxicomanes de méthamphétamine cherchant un traitement ambulatoire démontrent des réductions significativement significatives de la méthamphétamine lorsqu'ils sont assignés au hasard pour recevoir du modafinil (400 mg qd) en combinaison avec CM et TCC hebdomadaire par rapport à leurs pairs assignés au hasard pour recevoir un placebo en combinaison avec CM et TCC hebdomadaire.

Recherche d'hypothèses:

1. Les participants recevant un médicament expérimental actif (modafinil 400 mg) démontreront des réductions statistiquement significatives de la consommation de méthamphétamine par rapport aux participants recevant un placebo. Les résultats de la consommation de méthamphétamine seront mesurés à l'aide d'échantillons d'urine et analysés à l'aide des indices suivants : le score d'efficacité du traitement, l'indice de probabilité conjointe, l'auto-évaluation de la consommation de méthamphétamine vérifiée par le dépistage de drogue dans l'urine et la plus longue période ininterrompue d'abstinence de méthamphétamine. Des analyses primaires seront menées à l'aide d'approches de modélisation (équations d'estimation généralisées, modèles de transition de chaîne de Markov) en fonction de la structure de l'ensemble de données. L'auto-déclaration de la consommation de méthamphétamine sera analysée à l'aide de l'échelle composite de l'indice de gravité de la toxicomanie et de l'inventaire de la consommation de substances (SUI).

2. Les participants recevant un médicament expérimental actif resteront en traitement pendant des périodes beaucoup plus longues que les participants recevant un placebo. La rétention sera mesurée par le nombre de jours dans le protocole et analysée à l'aide d'une analyse de survie.

   un. Plus précisément, les participants présentant un dysfonctionnement cognitif léger (mesuré comme <= 1 SD en dessous de la moyenne publiée pour les évaluations MicroCog) recevant du modafinil (400 mg) démontreront une rétention globale et une participation aux séances de TCC significativement plus élevées que les participants dont la fonction cognitive est mesurée à une plus grande supérieur à 1 SD en dessous de la moyenne des évaluations MicroCog qui reçoivent un placebo.

3. Les participants recevant un médicament expérimental actif (modafinil 400 mg) démontreront des réductions statistiquement significatives du besoin de méthamphétamine signalé par rapport aux participants recevant un placebo. Les résultats de l'état de manque seront mesurés à l'aide d'une échelle visuelle analogique.
4. Les participants recevant un médicament expérimental actif (modafinil 400 mg) démontreront des réductions statistiquement significatives des symptômes de sevrage et des plaintes somatiques par rapport aux participants recevant un placebo. Ces résultats seront mesurés à l'aide du BSI, du Beck Depression Inventory-II et de l'échelle de qualité du bien-être.

Des analyses exploratoires seront également menées pour identifier les variantes génétiques potentielles associées à la réponse au traitement au modafinil pour la dépendance à l'AM. Gènes candidats impliqués par des recherches antérieures comme étant impliqués dans la pathogenèse de la dépendance à l'AM et/ou dans le mécanisme moléculaire du modafinil (par exemple, les gènes des récepteurs et transporteurs de neurotransmetteurs, notamment la dopamine, la noradrénaline, le GABA et le glutamate, ainsi que les gènes des enzymes impliqués dans le métabolisme de ces neurotransmetteurs, tels que la catéchol-O-méthyltransférase et la monoamine oxydase A) seront séquencés afin de déterminer la fréquence des polymorphismes mononucléotidiques (SNP) connus, ainsi que d'identifier potentiellement de nouveaux SNP, dans ces gènes parmi Participants à charge MA. Les premières analyses porteront sur les gènes impliqués dans la voie dopaminergique, compte tenu de l'importance de la dopamine dans la neurobiologie de la dépendance à l'AM, mais d'autres gènes pourront également être évalués. Les SNP associés à la réponse au modafinil seront identifiés afin de générer des hypothèses pour de futures études pharmacogénomiques.