Modafinil vs Placebo para o tratamento da dependência de metanfetamina (Modafinil)

Este aplicativo propõe um estudo duplo-cego controlado por placebo de modafinil, em uma plataforma de gerenciamento de contingência (CM) e aconselhamento cognitivo-comportamental individual (CBT uma sessão individual semanal), para o tratamento da dependência de metanfetamina. O modafinil é um medicamento que merece avaliação como tratamento para dependência de MA. Tem uma meia-vida de aproximadamente 15 horas e atinge o estado de equilíbrio em 2-4 dias (bula) e provavelmente exigirá uma dose diária, o que reduz os problemas com a adesão à medicação. O modafinil tem efeitos psiquiátricos e comportamentais potentes que incluem melhorar o humor (Menza et al., 2000; Ninan et al., 2004), melhorar a cognição (Turner et al., 2004a, b; 2003), melhorar o controle dos impulsos (Turner et al. , 2003; Turner et al., 2004a) e combater a fadiga (Beusterien et al., 1999, Stahl et al., 2003). Esses efeitos contrabalançam nitidamente os efeitos produzidos pela abstinência de MA (Newton et al., 2004) e podem ter um valor particular na melhoria das propriedades de reforço negativo do MA, ou seja, quando o MA é usado para aliviar imediatamente o humor deprimido devido à abstinência recente (Peck et al ., 2005b). CM é uma intervenção comportamental que efetivamente ajuda os usuários de drogas a iniciar a abstinência, particularmente de cocaína (Higgins et al., 1993; Higgins et al., 2000; Higgins et al., 1991) e de metanfetamina (Roll & Shoptaw, no prelo; Shoptaw et al., 2005). Além disso, o CM demonstrou reduzir o abuso de substâncias e otimizar os efeitos dos medicamentos na redução do abuso de substâncias (Carroll, 2004; Shoptaw et al., 2002). O objetivo deste estudo é determinar se o modafinil reduz o uso de metanfetamina e os sintomas físicos e psicológicos concomitantes de forma mais eficaz do que o placebo quando administrado em conjunto com CM e CBT. O objetivo deste projeto é avaliar se os usuários de metanfetamina que procuram tratamento ambulatorial demonstram reduções significativamente significativas de metanfetamina quando aleatoriamente designados para receber modafinil (400 mg qd) em combinação com CM e TCC semanal em comparação com seus pares aleatoriamente designados para receber placebo em combinação com CM e TCC semanal.

Hipóteses de pesquisa:

1. Os participantes que receberam a droga experimental ativa (modafinil 400 mg) demonstrarão reduções estatisticamente significativas no uso de metanfetaminas em relação aos participantes que receberam placebo. Os resultados do uso de metanfetamina serão medidos usando amostras de urina e analisados ​​com os seguintes índices: Pontuação de Eficácia do Tratamento, Índice de Probabilidade Conjunta, auto-relato de uso de metanfetamina verificado por triagem de drogas na urina e o período ininterrupto mais longo de abstinência de metanfetamina. Análises primárias serão conduzidas usando abordagens de modelagem (Equações de Estimação Generalizadas, Modelos de Transição de Cadeia de Markov), dependendo da estrutura do conjunto de dados. O auto-relato de uso de metanfetamina será analisado usando a escala composta de drogas do Índice de Gravidade do Vício e o Inventário de Uso de Substâncias (SUI).

2. Os participantes que receberam o medicamento experimental ativo permanecerão em tratamento por períodos significativamente mais longos em comparação com os participantes que receberam placebo. A retenção será medida pelo número de dias no protocolo e analisada por análise de sobrevivência.

   a. Especificamente, os participantes com disfunção cognitiva leve (conforme medido como <=1 DP abaixo da média publicada para as avaliações do MicroCog) recebendo modafinil (400 mg) demonstrarão retenção geral significativamente maior e comparecimento às sessões de TCC do que os participantes com função cognitiva medida em maior de 1 DP abaixo da média para as avaliações MicroCog que estão recebendo placebo.

3. Os participantes que receberam a droga experimental ativa (modafinil 400mg) demonstrarão reduções estatisticamente significativas no desejo relatado de metanfetamina em relação aos participantes que receberam placebo. Os resultados do desejo serão medidos usando uma escala analógica visual.
4. Os participantes que receberam a droga experimental ativa (modafinil 400 mg) demonstraram reduções estatisticamente significativas nos sintomas de abstinência e queixas somáticas em comparação com os participantes que receberam placebo. Esses resultados serão medidos usando o BSI, o Inventário de Depressão de Beck-II e a escala de Qualidade de Bem-Estar.

Análises exploratórias também serão conduzidas para identificar possíveis variantes genéticas associadas à resposta ao tratamento com modafinil para dependência de MA. Genes candidatos implicados por pesquisas anteriores como envolvidos na patogênese da dependência de MA e/ou no mecanismo molecular do modafinil (por exemplo, genes para receptores e transportadores de neurotransmissores, incluindo dopamina, norepinefrina, GABA e glutamato, bem como genes para enzimas envolvidos no metabolismo desses neurotransmissores, como catecol-O-metiltransferase e monoamina oxidase A) serão sequenciados a fim de determinar a frequência de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) conhecidos, bem como potencialmente identificar novos SNPs, nesses genes entre Participantes dependentes de MA. As análises iniciais serão focadas em genes envolvidos na via dopaminérgica, dada a importância da dopamina na neurobiologia da dependência de MA, mas genes adicionais também podem ser avaliados. SNPs associados à resposta ao modafinil serão identificados a fim de gerar hipóteses para futuros estudos farmacogenômicos.