Modafinil vs Placebo per il trattamento della dipendenza da metanfetamine (Modafinil)

Questa applicazione propone uno studio in doppio cieco controllato con placebo di modafinil, su una piattaforma di gestione delle contingenze (CM) e consulenza cognitivo-comportamentale individuale (CBT una volta alla settimana), per il trattamento della dipendenza da metanfetamine. Modafinil è un farmaco che giustifica la valutazione come trattamento per la dipendenza da MA. Ha un'emivita di circa 15 ore e raggiunge lo stato stazionario in 2-4 giorni (foglio illustrativo) e probabilmente richiederà una somministrazione giornaliera, il che riduce i problemi di aderenza ai farmaci. Modafinil ha potenti effetti psichiatrici e comportamentali che includono il miglioramento dell'umore (Menza et al., 2000; Ninan et al., 2004), il miglioramento della cognizione (Turner et al., 2004a, b; 2003), il miglioramento del controllo degli impulsi (Turner et al. , 2003; Turner et al., 2004a) e contrastare la fatica (Beusterien et al., 1999, Stahl et al., 2003). Questi effetti controbilanciano nettamente gli effetti prodotti dall'astinenza da MA (Newton et al., 2004) e possono avere particolare valore nel migliorare le proprietà di rinforzo negative dell'MA, cioè quando l'MA è usata per alleviare immediatamente l'umore depresso a causa di una recente astinenza (Peck et al. ., 2005b). CM è un intervento comportamentale che aiuta efficacemente i tossicodipendenti a iniziare l'astinenza, in particolare dalla cocaina (Higgins et al., 1993; Higgins et al., 2000; Higgins et al., 1991) e dalla metanfetamina (Roll & Shoptaw, in stampa; Shoptaw et al., 2005). Inoltre, CM ha dimostrato di ridurre l'abuso di sostanze e di ottimizzare gli effetti dei farmaci nel ridurre l'abuso di sostanze (Carroll, 2004; Shoptaw et al., 2002). L'obiettivo di questo studio è determinare se il modafinil riduca l'uso di metanfetamine e i sintomi fisici e psicologici concomitanti in modo più efficace rispetto al placebo quando somministrato insieme a CM e CBT. Lo scopo di questo progetto è valutare se i consumatori di metanfetamine che cercano un trattamento ambulatoriale dimostrano riduzioni significativamente significative di metanfetamina quando assegnati in modo casuale a ricevere modafinil (400 mg qd) in combinazione con CM e CBT settimanale rispetto ai loro coetanei assegnati in modo casuale a ricevere placebo in combinazione con CM e CBT settimanale.

Ipotesi di ricerca:

1. I partecipanti che ricevono un farmaco sperimentale attivo (modafinil 400 mg) dimostreranno riduzioni statisticamente significative nell'uso di metanfetamine rispetto ai partecipanti che ricevono il placebo. Gli esiti dell'uso di metanfetamina saranno misurati utilizzando campioni di urina e analizzati con i seguenti indici: punteggio di efficacia del trattamento, indice di probabilità congiunta, autovalutazione dell'uso di metanfetamina verificato dallo screening della droga nelle urine e il periodo ininterrotto più lungo di astinenza da metanfetamina. Le analisi primarie saranno condotte utilizzando approcci di modellazione (equazioni di stima generalizzate, modelli di transizione a catena di Markov) a seconda della struttura del set di dati. L'auto-segnalazione dell'uso di metanfetamina sarà analizzata utilizzando la scala composita dell'indice di gravità della dipendenza e l'inventario dell'uso di sostanze (SUI).

2. I partecipanti che ricevono il farmaco sperimentale attivo rimarranno in trattamento per periodi significativamente più lunghi rispetto ai partecipanti che ricevono il placebo. La ritenzione sarà misurata dal numero di giorni nel protocollo e analizzata utilizzando l'analisi di sopravvivenza.

   UN. Nello specifico, i partecipanti con disfunzione cognitiva lieve (misurata come <= 1 SD al di sotto della media pubblicata per le valutazioni MicroCog) che ricevono modafinil (400 mg) dimostreranno una ritenzione complessiva e una partecipazione alle sessioni CBT significativamente maggiori rispetto ai partecipanti con funzione cognitiva misurata a maggiore di 1 SD al di sotto della media per le valutazioni MicroCog che ricevono il placebo.

3. I partecipanti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale attivo (modafinil 400 mg) dimostreranno riduzioni statisticamente significative del desiderio di metanfetamina riportato rispetto ai partecipanti che hanno ricevuto il placebo. I risultati del craving saranno misurati utilizzando una scala analogica visiva.
4. I partecipanti che ricevono un farmaco sperimentale attivo (modafinil 400 mg) dimostreranno riduzioni statisticamente significative dei sintomi di astinenza e dei disturbi somatici rispetto ai partecipanti che ricevono il placebo. Questi risultati saranno misurati utilizzando il BSI, il Beck Depression Inventory-II e la scala Quality of Well-Being.

Saranno inoltre condotte analisi esplorative per identificare potenziali varianti genetiche associate alla risposta al trattamento al modafinil per la dipendenza da MA. Geni candidati implicati da ricerche precedenti come coinvolti nella patogenesi della dipendenza da MA e/o nel meccanismo molecolare del modafinil (ad esempio, geni per recettori e trasportatori di neurotrasmettitori, tra cui dopamina, norepinefrina, GABA e glutammato, nonché geni per enzimi coinvolti nel metabolismo di questi neurotrasmettitori, come la catecol-O-metiltransferasi e la monoaminossidasi A) saranno sequenziati al fine di determinare la frequenza dei polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) noti, nonché potenzialmente identificare nuovi SNP, in questi geni tra Partecipanti dipendenti da MA. Le analisi iniziali si concentreranno sui geni coinvolti nella via dopaminergica, data l'importanza della dopamina nella neurobiologia della dipendenza da MA, ma potrebbero essere valutati anche altri geni. Gli SNP associati alla risposta al modafinil saranno identificati al fine di generare ipotesi per futuri studi di farmacogenomica.