Modafinil vs. Placebo zur Behandlung der Methamphetamin-Abhängigkeit (Modafinil)

Dieser Antrag schlägt eine placebokontrollierte Doppelblindstudie mit Modafinil auf einer Plattform für Notfallmanagement (CM) und individuelle kognitive Verhaltensberatung (CBT einmal wöchentlich Einzelsitzung) zur Behandlung der Methamphetamin-Abhängigkeit vor. Modafinil ist ein Medikament, das eine Bewertung als Behandlung der MA-Abhängigkeit rechtfertigt. Es hat eine Halbwertszeit von etwa 15 Stunden und erreicht nach 2-4 Tagen einen stabilen Zustand (Packungsbeilage) und erfordert wahrscheinlich eine einmal tägliche Einnahme, wodurch Probleme mit der Einhaltung der Medikation verringert werden. Modafinil hat starke psychiatrische und verhaltensbezogene Wirkungen, die die Stimmung aufhellen (Menza et al., 2000; Ninan et al., 2004), die Kognition verbessern (Turner et al., 2004a, b; 2003), die Impulskontrolle verbessern (Turner et al. , 2003; Turner et al., 2004a) und gegen Müdigkeit (Beusterien et al., 1999, Stahl et al., 2003). Diese Wirkungen gleichen die Wirkungen des MA-Entzugs (Newton et al., 2004) sauber aus und können einen besonderen Wert bei der Verbesserung der negativen verstärkenden Eigenschaften von MA haben, d ., 2005b). CM ist eine Verhaltensintervention, die Drogenabhängigen effektiv hilft, eine Abstinenz einzuleiten, insbesondere von Kokain (Higgins et al., 1993; Higgins et al., 2000; Higgins et al., 1991) und von Methamphetamin (Roll & Shoptaw, im Druck; Shoptaw et al., 2005). Außerdem hat sich gezeigt, dass CM den Drogenmissbrauch reduziert und die Wirkung von Medikamenten bei der Reduzierung des Drogenmissbrauchs optimiert (Carroll, 2004; Shoptaw et al., 2002). Das Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob Modafinil den Methamphetaminkonsum und die begleitenden körperlichen und psychischen Symptome wirksamer reduziert als Placebo, wenn es in Verbindung mit CM und CBT verabreicht wird. Der Zweck dieses Projekts ist es zu bewerten, ob Methamphetamin-Abhängige, die eine ambulante Behandlung suchen, signifikant signifikante Reduktionen von Methamphetamin zeigen, wenn sie nach dem Zufallsprinzip Modafinil (400 mg qd) in Kombination mit CM und wöchentlicher CBT erhalten, im Vergleich zu Gleichaltrigen, die nach dem Zufallsprinzip Placebo in Kombination mit CM erhalten und wöchentlich CBT.

Forschungshypothesen:

1. Teilnehmer, die ein aktives experimentelles Medikament (Modafinil 400 mg) erhalten, zeigen statistisch signifikante Verringerungen des Methamphetaminkonsums gegenüber Teilnehmern, die Placebo erhalten. Die Ergebnisse des Methamphetaminkonsums werden anhand von Urinproben gemessen und mit den folgenden Indizes analysiert: Behandlungseffektivitäts-Score, gemeinsamer Wahrscheinlichkeitsindex, Selbstbericht des Methamphetaminkonsums, bestätigt durch Urin-Drogenscreening, und die längste ununterbrochene Zeit der Methamphetamin-Abstinenz. Abhängig von der Struktur des Datensatzes werden Primäranalysen mit Modellierungsansätzen (Generalized Estimation Equations, Markov Chain Transition Models) durchgeführt. Die Selbstangaben zum Methamphetaminkonsum werden anhand der Suchtschwereindex-Medikamentenskala und des Substanzgebrauchsverzeichnisses (Substance Use Inventory, SUI) analysiert.

2. Teilnehmer, die ein aktives experimentelles Medikament erhalten, bleiben im Vergleich zu Teilnehmern, die ein Placebo erhalten, für signifikant längere Zeiträume in Behandlung. Die Retention wird anhand der Anzahl der Tage im Protokoll gemessen und mithilfe der Überlebensanalyse analysiert.

   A. Insbesondere Teilnehmer mit leichter kognitiver Dysfunktion (gemessen als <=1 SD unter dem veröffentlichten Mittelwert für die MicroCog-Bewertungen), die Modafinil (400 mg) erhalten, zeigen eine signifikant größere Gesamtretention und Teilnahme an CBT-Sitzungen als Teilnehmer mit einer höheren kognitiven Funktion als 1 SD unter dem Mittelwert für die MicroCog-Bewertungen, die Placebo erhalten.

3. Teilnehmer, die ein aktives experimentelles Medikament (Modafinil 400 mg) erhalten, zeigen statistisch signifikante Verringerungen des berichteten Verlangens nach Methamphetamin gegenüber Teilnehmern, die Placebo erhalten. Die Ergebnisse des Verlangens werden anhand einer visuellen Analogskala gemessen.
4. Teilnehmer, die ein aktives experimentelles Medikament (Modafinil 400 mg) erhalten, zeigen im Vergleich zu Teilnehmern, die Placebo erhalten, eine statistisch signifikante Verringerung der Entzugssymptome und somatischen Beschwerden. Diese Ergebnisse werden mit dem BSI, dem Beck Depression Inventory-II und der Quality of Well-Being-Skala gemessen.

Es werden auch explorative Analysen durchgeführt, um potenzielle genetische Varianten zu identifizieren, die mit dem Behandlungsansprechen auf Modafinil bei MA-Abhängigkeit in Verbindung stehen. Kandidatengene, die durch frühere Forschung als an der Pathogenese der MA-Abhängigkeit und/oder dem molekularen Mechanismus von Modafinil beteiligt sind (z. B. Gene für Neurotransmitter-Rezeptoren und -Transporter, einschließlich Dopamin, Noradrenalin, GABA und Glutamat, sowie Gene für Enzyme). die am Metabolismus dieser Neurotransmitter beteiligt sind, wie Catechol-O-Methyltransferase und Monoaminoxidase A) werden sequenziert, um die Häufigkeit bekannter Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) zu bestimmen und möglicherweise neue SNPs in diesen Genen zu identifizieren MA-abhängige Teilnehmer. Anfängliche Analysen werden sich angesichts der Bedeutung von Dopamin in der Neurobiologie der MA-Abhängigkeit auf Gene konzentrieren, die am dopaminergen Signalweg beteiligt sind, aber es können auch zusätzliche Gene bewertet werden. SNPs, die mit der Reaktion auf Modafinil assoziiert sind, werden identifiziert, um Hypothesen für zukünftige pharmakogenomische Studien zu generieren.