Модафинил против плацебо для лечения метамфетаминовой зависимости (Modafinil)

Это приложение предлагает плацебо-контролируемое двойное слепое исследование модафинила на платформе управления непредвиденными обстоятельствами (CM) и индивидуального когнитивно-поведенческого консультирования (CBT один раз в неделю индивидуального сеанса) для лечения зависимости от метамфетамина. Модафинил — это лекарство, требующее оценки в качестве средства для лечения зависимости от МА. Период полувыведения составляет примерно 15 часов, равновесное состояние достигается через 2–4 дня (вкладыш в упаковку), и, вероятно, потребуется принимать его один раз в день, что снижает проблемы с соблюдением режима лечения. Модафинил оказывает мощное психиатрическое и поведенческое воздействие, включающее улучшение настроения (Menza et al., 2000; Ninan et al., 2004), улучшение когнитивных функций (Turner et al., 2004a, b; 2003), улучшение контроля импульсов (Turner et al. , 2003; Turner et al., 2004a) и борьбы с усталостью (Beusterien et al., 1999, Stahl et al., 2003). Эти эффекты четко уравновешивают эффекты отмены МА (Newton et al., 2004) и могут иметь особое значение для улучшения негативных подкрепляющих свойств МА, т. ., 2005б). CM представляет собой поведенческое вмешательство, которое эффективно помогает лицам, злоупотребляющим психоактивными веществами, инициировать воздержание, особенно от кокаина (Higgins et al., 1993; Higgins et al., 2000; Higgins et al., 1991) и от метамфетамина (Roll & Shoptaw, в печати; Shoptaw и др., 2005). Кроме того, было показано, что КМ снижает злоупотребление психоактивными веществами и оптимизирует действие лекарств для снижения злоупотребления психоактивными веществами (Carroll, 2004; Shoptaw et al., 2002). Целью этого исследования является определение того, снижает ли модафинил употребление метамфетамина и сопутствующие физические и психологические симптомы более эффективно, чем плацебо, при введении в сочетании с КМ и КПТ. Цель этого проекта состоит в том, чтобы оценить, демонстрируют ли лица, злоупотребляющие метамфетамином, обращающиеся за амбулаторным лечением, значительное снижение дозы метамфетамина, когда их случайным образом распределяют для приема модафинила (400 мг в день) в сочетании с СМ и еженедельной КПТ по сравнению с их сверстниками, которым случайным образом назначают плацебо в сочетании с СМ и еженедельная ЗБТ.

Гипотезы исследования:

1. Участники, получающие активный экспериментальный препарат (модафинил 400 мг), продемонстрируют статистически значимое снижение употребления метамфетамина по сравнению с участниками, получающими плацебо. Результаты употребления метамфетамина будут измеряться с использованием образцов мочи и анализироваться по следующим показателям: показатель эффективности лечения, совместный индекс вероятности, самоотчет об употреблении метамфетамина, подтвержденный скринингом мочи на наркотики, и самый длительный непрерывный период воздержания от метамфетамина. Первичный анализ будет проводиться с использованием подходов к моделированию (обобщенные уравнения оценки, переходные модели цепи Маркова) в зависимости от структуры набора данных. Самоотчет об употреблении метамфетамина будет проанализирован с использованием комбинированной шкалы Индекса тяжести зависимости и Описи употребления психоактивных веществ (SUI).

2. Участники, получающие активное экспериментальное лекарство, будут продолжать лечение в течение значительно более длительного периода времени по сравнению с участниками, получающими плацебо. Удержание будет измеряться количеством дней в протоколе и анализироваться с использованием анализа выживаемости.

   а. В частности, участники с легкой когнитивной дисфункцией (измеряемой как <=1 SD ниже опубликованного среднего значения для оценок MicroCog), получающие модафинил (400 мг), будут демонстрировать значительно большее общее удержание и посещаемость сеансов когнитивно-поведенческой терапии, чем участники с когнитивной функцией, измеренной на более высоком уровне. чем на 1 SD ниже среднего значения для оценок MicroCog, получающих плацебо.

3. Участники, получающие активное экспериментальное лекарство (модафинил 400 мг), продемонстрируют статистически значимое снижение сообщаемой тяги к метамфетамину по сравнению с участниками, получающими плацебо. Результаты тяги будут измеряться с помощью визуальной аналоговой шкалы.
4. Участники, получавшие активное экспериментальное лекарство (модафинил 400 мг), продемонстрируют статистически значимое уменьшение симптомов отмены и соматических жалоб по сравнению с участниками, получавшими плацебо. Эти результаты будут измеряться с использованием BSI, опросника депрессии Бека-II и шкалы качества благополучия.

Также будут проведены исследовательские анализы для выявления потенциальных генетических вариантов, связанных с реакцией на модафинил при лечении зависимости от МА. Гены-кандидаты, участвовавшие в предыдущих исследованиях в патогенезе зависимости от МА и/или молекулярном механизме действия модафинила (например, гены рецепторов и транспортеров нейротрансмиттеров, включая дофамин, норадреналин, ГАМК и глутамат, а также гены ферментов участвующих в метаболизме этих нейротрансмиттеров, таких как катехол-О-метилтрансфераза и моноаминоксидаза А), будут секвенированы, чтобы определить частоту известных однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), а также потенциально идентифицировать новые SNP в этих генах среди Зависимые участники МА. Первоначальный анализ будет сосредоточен на генах, участвующих в дофаминергическом пути, учитывая важность дофамина в нейробиологии зависимости от МА, но также могут быть оценены дополнительные гены. SNP, связанные с реакцией на модафинил, будут идентифицированы для выработки гипотез для будущих фармакогеномных исследований.